根據臨床表現不同，診斷MS必需的進一步證據也不相同，可分為以下幾種情況：
1.第一類情況
臨床表現：≥2次臨床發作a；≥2個病灶的客觀臨床證據或1個病灶的客觀臨床證據并有1次先前發作的合理證據b；
2.第二類情況
臨床表現：≥2次臨床發作a；1個病灶的客觀臨床證據；
診斷MS必需的進一步證據：空間的多發性需具備下列2項中的任何一項：
（1）MS4個CNS典型病灶區域（腦室旁、近皮質、幕下和脊髓）d中至少2個區域有≥1個T2病灶；
（2）等待累及CNS不同部位的再次臨床發作a。
3.第三類情況
臨床表現：1次臨床發作a；≥2個病灶的客觀臨床證據；
診斷MS必需的進一步證據：
時間的多發性需具備下列3項中的任何一項：
（1）任何時間MRI檢查同時存在無癥狀的釓增強和非增強病灶；
（2）隨訪MRI檢查有新發T2病灶和/或釓增強病灶，不管與基線MRI掃描的間隔時間長短；
（3）等待再次臨床發作a。
4.第四類情況
臨床表現：1次臨床發作a；1個病灶的客觀臨床證據（臨床孤立綜合征）；
診斷MS必需的進一步證據：
空間的多發性需具備下列2項中的任何一項：
（1）MS4個CNS典型病灶區域（腦室旁、近皮質、幕下和脊髓）d中至少2個區域有≥1個T2病灶；
（2）等待累及CNS不同部位的再次臨床發作a。
時間的多發性需符合以下3項中的任何一項：
（1）任何時間MRI檢查同時存在無癥狀的釓增強和非增強病灶；
（2）隨訪MRI檢查有新發T2病灶和/或釓增強病灶，不管與基線MRI掃描的間隔時間長短；
（3）等待再次臨床發作a；
5.第五類情況
臨床表現：提示MS的隱襲進展性神經功能障礙（PPMS）；
診斷MS必需的進一步證據：
回顧性或前瞻性調查表明疾病進展持續1年并具備下列3項中的2項d：
（1）MS特征病灶區域（腦室旁、近皮層或幕下）有≥1個T2病灶以證明腦內病灶的空間多發性；
（2）脊髓內有≥2個T2病灶以證明脊髓病灶的空間多發性；
（3）CSF陽性結果（等電聚焦電泳證據表明有寡克隆區帶和/或IgG指數增高）。
臨床表現符合上述診斷標準且無其他更合理的解釋時，可明確診斷為MS；疑似MS，但不完全符合上述診斷標準時，診斷為“可能的MS”；用其他診斷能更合理地解釋臨床表現時，診斷為“非MS”。
注：“a”一次發作（復發、惡化）被定義為：①具有CNS急性炎性脫髓鞘病變特征的當前或既往事件；②由患者主觀敘述或客觀檢查發現；③持續至少24小時；和④無發熱或感染征象。臨床發作需由同期的客觀檢查證實；即使在缺乏CNS客觀證據時，某些具有MS典型癥狀和進展的既往事件亦可為先前的脫髓鞘病變提供合理支持。患者主觀敘述的發作性癥狀（既往或當前）應是持續至少24小時的多次發作。確診MS前需確定：①至少有1次發作必須由客觀檢查證實；②既往有視覺障礙的患者視覺誘發電位陽性；或③MRI檢查發現與既往神經系統癥狀相符的CNS區域有脫髓鞘改變。
“b”根據2次發作的客觀證據所做出的臨床診斷最為可靠。在缺乏神經系統受累的客觀證據時，對1次先前發作的合理證據包括：①具有炎性脫髓鞘病變典型癥狀和進展的既往事件；②至少有1次被客觀證據支持的臨床發作。
“c”不需要進一步證據。但仍需借助影像學資料并依據上述診斷標準做出MS相關診斷。當影像學或其他檢查（如CSF）結果為陰性時，應慎重診斷MS或考慮其他可能的診斷。診斷MS前必須滿足：①所有臨床表現無其他更合理的解釋；和②有支持MS的客觀證據。
“d”不需要釓增強病灶。對有腦干或脊髓綜合征的患者，其責任病灶不在MS病灶數統計之列。