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  • 發布時間:2018-03-26 14:12 原文鏈接: 誘導性多能干細胞(三)

    研究歷程

    iPS干細胞

    2006年日本京都大學 山中伸彌(Shinya Yamanaka)領導的實驗室在世界著名學術雜志《細胞》上率先報道了iPS的研究。

    他們把Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4這四種轉錄因子引入小鼠胚胎或皮膚纖維母細胞,發現可誘導其發生轉化,產生的 iPS干細胞在形態、基因和蛋白表達、表觀遺傳修飾狀態、細胞倍增能力、類胚體和畸形瘤生成能力、分化能力等都與胚胎干細胞極為相似。

    2007年11月,Thompson實驗室和山中伸彌實驗室幾乎同時報道,利用ips技術同樣可以誘導人皮膚纖維母細胞成為幾乎與胚胎干細胞完全一樣的多能干細胞。

    所不同的是日本實驗室依然采用了用逆轉錄病毒引入Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四種因子組合,而Thompson實驗室采用了以慢病毒載體引入Oct4、Sox2加Nanog和LIN28這種因子組合。

    這些研究成果被美國 《科學》雜志列為2007年十大科技突破中的第二位。

    2008年, 哈佛大學George Daley實驗室利用誘導細胞重新編程技術把采自10種不同遺傳病患者病人的皮膚細胞轉變為iPS,這些細胞將會在建產疾病模型、藥物篩選等方面發揮重要作用。

    美國科學家還發現,iPS可在適當誘導條件下定向分化,如變成 血細胞,再用于治療疾病。

    哈佛大學另一家實驗室則發現利用病毒將三種在細胞發育過程中起重要作用的 轉錄因子引入小鼠胰腺外分泌細胞,可以直接使其轉變成與干細胞極為相似的細胞,并且可以分泌 胰島素、有效降低血糖。這表明利用誘導重新編程技術可以直接獲得某一特定組織細胞,而不必先經過誘導多能干細胞這一步。

    2009年,中國科學家于2008年11月利用iPS干細胞培育出小鼠—“小小”。

    中國科學院動物研究所周琪研究員和上海交通大學醫學院曾凡一研究員領導的研究組合作完成的工作表明,利用iPS干細胞能夠得到成活的具有繁殖能力的小鼠,從而在世界上第一次證明了iPS干細胞與胚胎干細胞具有相似的多能性。科學家表示,這一研究成果表明iPS干細胞或許同胚胎干細胞一樣可以作為治療各種疾病的潛在來源。iPS干細胞建立的簡單過程

    iPS干細胞建立的過程主要包括:

    (1)分離和培養宿主細胞;

    (2)通過病毒介導或者其他的方式將若干多個多能性相關的基因導入 宿主細胞;

    (3)將病毒感染后的細胞種植于 飼養層細胞上,并于ES細胞專用培養體系中培養,同時在培養中根據需要加入相應的小分子物質以促進重編程;

    (4)出現ES樣克隆后進行iPS干細胞的鑒定(細胞形態、表觀遺傳學、體外分化潛能等方面)。

    iPS干細胞

    iPS干細胞的出現,在干細胞研究領域、表觀遺傳學研究領域以及 生物醫學研究領域都引起了強烈的反響,這不僅是因為它在基礎研究方面的重要性,更是因為它為人們帶來的光明的應用前景。

    在基礎研究方面,它的出現,已經讓人們對多能性的調控機制有了突破性的新認識。細胞重編程是一個復雜的過程,除了受細胞內因子調控外,還受到細胞外信號通路的調控。對于Oct4、Sox2和Nanog等維持干細胞自我新能力的轉錄因子的研究正在逐漸地展開;利用iPS干細胞作為實驗模型,只操縱幾個因子的表達,這更會大大加速對多能性調控機理的深入研究。

    在實際應用方面,iPS干細胞的獲得方法相對簡單和穩定,不需要使用 卵細胞或者 胚胎。這在技術上和倫理上都比其他方法更有優勢,iPS干細胞的建立進一步拉近了干細胞和臨床疾病治療的距離,iPS干細胞在細胞替代性治療以及發病機理的研究、新藥篩選方面具有巨大的潛在價值。

    此外,iPS干細胞在神經系統疾病、心血管疾病等方面的作用也日益呈現,iPS干細胞在體外已成功地被分化為 神經元細胞、 神經膠質細胞、心血管細胞和 原始生殖細胞等。在臨床疾病治療中具有巨大應用介值。


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