“誘騙”抗體以躲過移植細胞排斥反應

　　美國科學家開發了一種可能挽救生命的新方法，可以防止抗體觸發工程治療細胞和移植細胞的免疫排斥反應。相關研究1月2日發表于《自然—生物技術》。

　　抗體介導的排斥反應（與免疫細胞發起的化學攻擊相反）已被證明特別難以解決，這是阻礙相關療法發展的一個因素。

　　新研究使用一種“誘餌”受體來捕獲抗體，并在它們殺死治療細胞之前將其從循環鏈中取出，因為治療細胞被視為入侵的異類。這種方法或許也適用于器官移植。

　　“抗體介導的排異反應很難克服。”該研究資深作者、加州大學舊金山分校的研究者Tobias Deuse說，“我們沒有試圖抑制患者的免疫系統，而是尋找方法來改變患者要接受的細胞，讓它們更好地存活。”

　　當前，嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法廣受關注。這種療法通常用于治療特定形式的淋巴瘤，這是一種致命的癌癥。但事實證明，將該療法用于對抗實體腫瘤要困難得多。

　　目前，大多數CAR-T療法都是使用患者自己的細胞進行治療的，但所有細胞療法的長期商業可行性都需要依賴于“異體”細胞，即來自于患者外部的大量生產的治療細胞。

　　就像移植器官一樣，患者的免疫系統可能會將任何外來細胞或由它們發育而來的組織視為外來細胞，進行排斥。“我們經歷過器官移植，所以知道細胞移植會發生什么。”同為心臟移植外科醫生的Deuse說，“這很可能成為任何類型的異基因細胞移植的嚴重障礙。”

　　Deuse指出，異基因CAR-T療法的臨床試驗結果比來自患者細胞的治療結果差，讓免疫療法面臨額外的挑戰，這些自由漂浮的細胞比移植器官中的細胞更容易受到免疫攻擊。因此，必須找到更好的方法來保護它們。

　　通常情況下，當抗體與細胞結合時，它會發揮類似于標簽的作用，讓免疫細胞結合到抗體上，并啟動有效的過程，破壞被標記的細胞。為了阻止這種連鎖反應，Deuse和團隊設計了一種方法，在抗體與細胞結合前捕獲它們，防止免疫反應的激活。

　　研究人員通過基因工程改造了三類細胞——產生胰島素的胰島細胞、甲狀腺細胞和CAR-T細胞，因此每種類型的細胞表面都產生并顯示了大量的CD64蛋白質。

　　在這些工程細胞上，CD64緊密結合負責免疫排斥的抗體，充當一種“誘餌”，捕獲抗體并將它們綁定到基因工程細胞上，使其不會激活免疫細胞。

　　“我們發現可以獲得高水平的抗體，對治療細胞產生了非常強大的保護。”Deuse說，“這清楚地證明了這個方法的可行性。”

　　不過，在該方法被用于治療細胞或移植細胞之前，還有許多工作要做。雖然這種細胞在生物學上很復雜，但它們也很昂貴，很難制造。“希望我們的概念有助于開發普遍可用的異體細胞，這將使細胞療法更便宜、更易獲得，讓更多的患者能夠獲益。”Deuse說。