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  •   今日,Amphista Therapeutics公司宣布完成數額為5300萬美元的B輪融資。本輪融資由Forbion和Gilde Healthcare公司領投,其它投資者包括諾華風投基金(Novartis Venture Fund)和禮來公司(Eli Lilly and Company)。獲得的資金將用于擴展該公司的下一代靶向蛋白降解平臺,并加快介導靶向蛋白降解的雙特異性分子研發管線的開發。

      靶向蛋白降解領域是目前藥物開發領域的一個熱點。這一類型藥物的基本作用機制是利用泛素-蛋白酶體系統(UPS)來誘導特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠為需要降解的蛋白加上泛素標簽,讓它們被運送到蛋白酶體進行降解。通過靶向降解與疾病相關的蛋白,可以靶向傳統小分子抑制劑無法靶向的“不可成藥”靶點。目前,名為PROTAC的靶向蛋白降解分子已經在臨床試驗中獲得初步積極試驗結果。除了PROTAC以外,基于度胺類藥物開發的“分子膠”類藥物也在不斷擴展它們能夠靶向的蛋白靶點范圍。

      然而,目前大多數靶向蛋白降解療法都借助于少數幾種E3泛素連接酶,主要為CRBN或VHL。這一定程度上限制了靶向蛋白降解療法的適用范圍,因為不是所有的靶點都適于被CRBN或VHL介導的過程降解。而且在治療癌癥的經驗顯示,腫瘤可以針對CRBN或VHL介導的蛋白降解通路產生耐藥性變異,從而讓蛋白降解療法失效。

      Amphista公司的目標是不局限于少數幾種E3泛素連接酶,開發能夠募集創新泛素-蛋白酶體系統蛋白的雙特異性分子,從而在三個方面改進蛋白降解療法。它們分別是擴展蛋白降解療法的靶點范圍,降低對蛋白降解療法的潛在耐藥性,以及讓蛋白降解劑更具有成藥特性。

      Amphista公司首席執行官Nicola Thompson博士說:“本輪融資是對我們研究團隊和創新開發策略的支持。Amphista將加快推進腫瘤學研發管線進入臨床期研究。同時,我們將進一步擴展管線的適應癥范圍,治療傳統蛋白降解療法無法觸達的適應癥(例如中樞神經系統疾病)。”


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