諾華Entresto可改善心臟結構和功能！

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日公布了兩項新的臨床研究PROVE-HF和EVALUATE-HF的結果。這些研究在射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者中開展，評估了心衰藥物Entresto（中文商品名：諾欣妥，sacubitril/valsartan）對患者心臟結構和功能的改善以及長期安全性。結果顯示，作為HFrEF的一款基本治療藥物，Entresto不僅對與HFrEF臨床結果預后相關的生物標志物產生了積極影響，而且這些作用與心臟結構和功能變化（即心臟重塑）的顯著改善相關。這些研究中的安全性和耐受性與先前報告的研究相似。

　　心臟重塑可損害心臟向身體泵血的能力，導致預后不良。因此，對心臟重塑的積極影響可能在HFrEF治療中很重要，因為它可能導致逆轉心臟損傷，從而改善臨床結果。這些數據首次證明，Entresto改善了心臟結構和功能，表明心臟重塑逆轉，并且這種改善與生物標記物的積極變化相關。這些結果進一步支持了Entesto作為首選治療HFrEF的方法，詳細數據在近日舉行的歐洲心臟病學會（ESC）2019年度會議上公布，并發表于《美國醫學會雜志》（JAMA）。

　　PROVE-HF是一項IV期、52周、單臂、開放標簽研究，該研究顯示：Entersto治療顯著改善了與HFrEF臨床預后相關的一個重要的生物標志物水平——N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP），這是該生物標志物首次與左心室重塑和心臟結構與功能超聲心動圖測量的顯著改善有關。重要的是，這項研究證實了這種生物標記物的改善與6個月和1年時心臟重塑逆轉的這些陽性變化之間的關聯。研究發現，除了頭暈之外，Entesto的安全性和耐受性與關鍵PARADIGM-HF研究基本一致，而頭暈在PROVE-HF研究中更為常見。

　　EVALUATE-HF研究是一項IV期、多中心、隨機、雙盲、陽性對照研究，比較了Entesto與依那普利（enalapril）對心臟血管重塑和心室血管耦合（心臟機械效率的一種測量方法）的影響。這項研究也在2019年ESC大會上呈現，結果顯示：無論是Entesto還是依那普利都不能改善主動脈阻抗變化的主要終點（一種血管硬度的測量方法）。研究的短時間以及特定的患者群（可能已經經歷了一定程度的主動脈阻抗改善）可能促成了這一結果。然而，與PROVE-HF的研究結果一致，研究表明，與依那普利相比，Entresto改善了左心室（將血液輸送到身體其他部位的心室）的結構和功能，安全性與PARADIGM-HF研究中相似。

　　諾華制藥全球醫療事務主管兼首席醫療官醫學博士Marcia Kayath表示：“

　　PROVE-HF和EVALUATE-HF研究提供了第一個證據，證明Entesto可能有助于逆轉HFrEF對心臟造成的損害，從而改善臨床結果。作為我們致力于重塑心力衰竭治療的一部分，我們進行這些研究是為了更深入地了解Entesto對HFrEF患者心臟結構和功能的影響。這是第一次顯示生物標記物與接受Entresto治療的患者心臟重塑改善之間的關聯性。”

　　心力衰竭（HF）是一種漸進性的嚴重的疾病，影響全球約2600萬人，患者心臟無法向身體輸送足夠的血液。該病有兩種不同的類型：射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）。其中，HFpEF是一種獨特類型的心力衰竭，心肌正常收縮，但心室在心室充盈（或心室放松時）不會像正常情況下那樣放松。HFpEF與住院率高、生活質量差和死亡率增加相關，正在逐漸成為HF的主要類型，目前尚無批準的藥物。HFrEF意味著心臟沒有足夠的收縮力，泵出的血液更少，目前有批準的治療藥物。

　　Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經內分泌系統（NP系統，鈉尿肽系統），同時抑制有害系統（RAAS系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和sacubitril，后者是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

　　Entresto自2015年7月起被批準治療HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院風險，是HFrEF的首選和基本治療藥物。Entresto以多種方式作用于心臟的神經內分泌系統，被認為是過去20多年來心衰治療領域的一個偉大突破，該藥也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，能顯著降低心血管死亡和心衰住院，而且表現出了更高的安全性，是過去十多年來心臟病學領域最重要的進展之一。

　　在中國市場，Entresto（諾欣妥）已于2017年7月獲批，用于射血分數降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風險。

　　在2018年，Entresto的全球銷售額達到了10.28億美元，較2017年增長幅度高達103%。最近，諾華發布2019年上半年業績報告，數據顯示，Entresto銷售額達7.78億美元，較去年同期增長83%，該藥已成為推動諾華銷售增長的一款重要產品。