諾華Zolgensma鞘內注射治療2型SMA患者展現強勁療效！

　　諾華（Novartis）旗下基因治療公司AveXis近日公布一次性基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，AVXS-101）鞘內給藥治療2型脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者I/II期STRONG研究的最新數據。

　　結果顯示，接受劑量B（1.2 x 10的14次方 vg）一次性鞘內注射Zolgensma治療的2型SMA兒童患者（2歲≤年齡＜5歲）達到了主要療效終點：哈默史密斯功能運動擴展量表（HFMSE）評分從基線水平顯著平均增加6.0分，是先前SMA研究中確定的具有臨床意義的閾值的2倍，反映了3-6項技能的提高。此外，在研究期間，幾乎所有患者（92%）在基線檢查后的任何一次隨訪中，HFMSE均達到臨床意義上的≥3分的增加，與自然史對照組相比顯示出持續的緩解和顯著的差異（p＜0.0001）。

　　在HFMSE評分方面觀察到的增加，反映了與2型SMA中受影響的關鍵肌肉群相關的運動神經元的保存，允許運動發育，如滾動和坐立時的軀干控制，以及從躺著向坐立的過渡。與這些發現相反，根據自然史，未經治療的2型SMA患者通常會出現運動功能的穩定下降，超過30%的患者在25歲前死亡。安全性方面，STRONG研究中觀察到的不良事件與Zolgensma IV（靜脈輸注）項目一致，沒有死亡報告，也沒有發現新的安全信號。

　　這些數據在近日由肌營養不良協會（MDA）主辦的一次虛擬臨床試驗會議上公布。該會議原計劃于2020年MDA年會后召開，但由于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）影響而被取消。

　　AveXis公司總裁Dave Lennon表示：“幾乎所有在金標準Hammersmith量表上進行評估的患者都獲得了有臨床意義的治療應答，通過持續穩定的SMN蛋白表達，一致顯示出運動功能的改善。在2-5歲之間的2型SMA患者中，STRONG研究的數據顯示，Zolgensma具有同類中最好的特征，單次一次性鞘內給藥后患者運動功能顯著改善。我們期待著與監管機構分享這些數據，以進一步討論鞘內Zolgensma的注冊問題。”

　　AveXis首席醫療官Olga Santiago表示：“由于治療方案的不斷演化，年齡較大的2型SMA患者現在希望在運動功能方面取得有意義的改善，使他們能夠進行重要活動，并使他們走上更獨立的道路。考慮到這些強有力的治療反應，STRONG研究的數據表明，鞘內注射Zolgensma可能成為患者及其臨床醫生的一種新的一次性治療選擇。”

　　脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA導致運動神經元的快速和不可逆喪失，影響肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本運動。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，其中1型SMA是最常見的類型，約占所有病例的60%。如果不進行治療，90%以上的患者在2歲時會死亡或需要永久性通氣。

　　Zolgensma于2019年5月獲得美國FDA批準上市，成為全球首個治療SMA的基因療法，該藥適用于：2歲以下SMA患者。

　　Zolgensma是一種一次性基因療法，旨在通過替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，來解決SMA疾病的基因根源。在單次靜脈輸注（IV）給藥后，Zolgensma將SMN基因的一個功能拷貝導入患者的細胞，持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程，從而長期改善患者生存質量。

　　臨床研究顯示，在有癥狀和癥狀前SMA患者中，Zolgensma單次輸注治療表現出顯著的臨床意義的治療益處，包括延長無事件生存期和實現疾病自然史中看不到的運動里程碑。