諾華ofatumumab頭對頭III期臨床療效擊敗賽諾菲口服藥Aubagio

　　瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在瑞典斯德哥爾摩舉行的歐洲多發性硬化癥治療與研究委員會（ECTRIMS）第35屆會議上公布了ofatumumab（OMB157）治療多發性硬化癥（MS）的2項III期臨床研究（0ASCLEPIOS I，II）的積極結果。這2項研究均為頭對頭（head-to-head，H2H）研究，在復發型多發性硬化癥（RMS）患者中開展，評估了每月一次皮下注射20mg劑量ofatumumab與每日一次口服Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）14mg片劑的療效和安全性。Aubagio是賽諾菲的一款口服多發性硬化癥藥物，也是行業領先的MS口服疾病修正治療藥物。

　　結果顯示，兩項研究均達到了主要終點，采用年復發率（ARR）評估，與Aubagio相比，ofatumumab使確認復發數量顯示出高度顯著和臨床意義的減少，具體數據為：兩項研究中，Aubagio治療組ARR分別為0.22和0.25，ofatumumab治療組ARR分別為0.11和0.10，ARR相對降低50.5%和58.8%（2項研究均p＜0.001）。與Aubagio相比，ofatumab對釓增強（Gd+）T1病灶和新的或擴大的T2病灶均顯示出高度顯著的抑制作用，顯示出對新的炎癥活動的深度抑制。

　　此外，兩項研究還達到了延遲確認殘疾進展（CDP）時間的關鍵次要終點，具體數據為：在一項預先指定的匯總分析中，與Aubagio相比，ofatumumab將3個月CDP相對風險降低34.4%（p=0.002）、將6個月CDP相對風險降低32.5%（p=0.012）。

　　總體而言，ofatumumab具有持續的療效和良好的安全性。2項研究中觀察到的ofatumumab安全性與來自II期研究的觀察結果一致。

　　基于這2項研究的結果，諾華計劃在2019年底前啟動向監管機構提交ofatumumab治療RMS的申請文件。

　　加州大學舊金山分校威爾神經研究所主任Stephen L. Hauser教授表示：“很明顯，及早啟動對多發性硬化癥進行高效治療可以改善長期治療效果，從一開始就能為多發性硬化癥治療提供強效、安全和方便的療法非常重要。對于那些希望接受有效的B細胞治療、對監測要求較低、避免去輸液中心就診的患者來說，來自ASCLEPIOS研究的結果是個好消息。”

　　諾華制藥全球藥物開發總監兼首席醫療官JohnTsai表示：“ofatumumab在RMS患者展現了很高的療效和良好的安全性，該藥物有望提供第一個可在家中自行給藥的B細胞療法。這是我們不懈努力向前邁出的一大步。我們將在每位患者的MS旅程中推進和重塑治療。”

　　ofatumumab是一種靶向CD20的單克隆抗體藥物，已被批準治療慢性淋巴細胞白血病（CLL），以品牌名Arzerra銷售。但諾華已為ofatumumab指定了一個新的研發代碼OMB157，開發作為新一代的B細胞耗竭劑，該藥具有更快速的B細胞耗竭作用并保留免疫力的潛在有利安全特性，同時具有每月一次皮下注射給藥的便利性，有望挑戰羅氏快速增長的CD20靶向藥物Ocrevus（ocrelizumab），后者2018年銷售額增長172%，達到了驚人的23.53億瑞士法郎。

　　ofatumumab（OMB157）是一種全人抗CD20單抗，通過每月一次皮下注射進行自我給藥，通過結合B細胞表面的CD20分子并誘導有效的B細胞溶解和耗盡而發揮作用。ofatumumab治療多發性硬化癥（MS）患者的IIb期陽性結果在2014年公布，顯示在給藥后的前24周，新的腦損傷數量顯著減少。諾華于2016年8月啟動ofatumumab治療復發型多發性硬化癥（RMS）的III期項目。2015年12月，諾華從Genmab獲得了包括MS在內的所有適應癥的ofatumumab權利。

諾華MS產品組合

　　多發性硬化癥（MS）通過炎癥和組織損傷破壞大腦、視神經和脊髓的正常功能，影響全球約230萬人。該病通常分為三種類型：復發-緩解型多發性硬化癥（RRMS）、繼發進展型多發性硬化癥（SPMS，通常定義為認知和身體變化以及殘疾的整體積累）、原發進展型多發性硬化癥（PPMS）。約85%的患者最初出現復發類型的多發性硬化癥。

　　在該領域，諾華的產品組合包括：Gilenya（fingolimod，S1P調節劑）、Mayzent（siponimod，新一代S1P調節劑）、Extavia（皮下注射用干擾素β-1b）。此外，旗下山德士在美國銷售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），該藥是梯瓦重磅MS藥物Copaxone的仿制藥。

　　本月初，諾華還與歐洲生物制藥公司Polpharma Biologics就一款natalizumab生物仿制藥簽署了全球商業化協議，該藥針對的原研藥是渤健公司的重磅產品Tysabri（natalizumab），目前處于III期臨床開發，用于治療復發-緩解型多發性硬化癥（RRMS）。Tysabri是一款生物類疾病修正治療（DMT）藥物，于10多年前批準上市，2018年銷售額18.64億美元，是RRMS患者群體中一款非常有價值的治療選擇。