諾獎得主2012發新文評點支柱文章

　　Jules A. Hoffmann教授2011年因發現如何激活先天免疫而與魯斯蘭·麥哲托夫和Bruce A Beutler分享2011年邵逸夫生命科學與醫學獎。并于同年和Bruce A Beutler分享諾貝爾生理學或醫學獎一半獎項，以表揚他們“關于先天免疫機制激活的發現”，另一半獎項由Ralph M. Steinman獲得。

　　這位學者近期發表了題為“Pillars article: the dorsoventral regulatory gene cassette sp?tzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell. 1996. 86: 973-983.”的文章，評點了免疫學領域的一篇重要論文。

　　Pillars article是The Journal of Immunology雜志每期推出的經典論文系列，這篇Cell雜志文章是由Hoffmann教授本人領導完成，是Toll樣受體鼻祖級文章。在這篇文章中，Hoffmann教授與他的同事，在研究果蠅是如何抗感染時，完成了這個首創性的發現。

　　他們得到了具有多個不同基因包括 Toll 基因 ( 一個由1995 年諾貝爾獎得主 Christiane Nüsslein-Volhard 發現的涉及胚胎發育的基因 ) 在內的突變果蠅。當Hoffmann用細菌和真菌感染這種果蠅時，他發現Toll 的突變體由于不能組織有效防御而死亡。他還推理出 Toll 基因的產物涉及感受病原微生物和 Toll的激活，是機體成功防御微生物感染的必需步驟。

　　此后Hoffmann 和 Beutler 引發了研究先天性免疫的熱潮。十幾個不同的 TLRs 在人類和小鼠體內被鑒定出來。每種識別微生物體內特定類型的分子。具有特定突變的受體個體，其被感染的風險增加，同時其他 TLR 突變體也與罹患慢性炎癥性疾病風險相關。

　　而Steinman 在1973年則發現了一種他稱之為樹突細胞的新的細胞類型。他認為樹突細胞可能在免疫系統中非常重要，就開始測試樹突細胞是否可以激活 T 細胞 ( 一種在適應性免疫中發揮重要作用的細胞類型，并且形成對于多種不同物質的免疫記憶 )。在細胞培養試驗中，他證明了樹突細胞的存在導致T 細胞對于特定物質的反應。這些發現最初遭遇了懷疑，但是后來 Steinman的工作證實樹突細胞具有獨特的激活 T細胞的能力。

　　Steinman的后續研究和其他科學家繼續研究適應性免疫系統在遭遇不同物質時如何確定是否要被激活。來自先天性免疫的信號產生并被樹突細胞感受到控制著 T 細胞的激活。這使得免疫系統可能對病原微生物反應，同時可以避免對來自機體自身的分子進行攻擊的危險。

　　這些被授予 2011 年諾貝爾獎的發現在免疫系統的激活和調控方面提供了新的啟示。它們使得發展預防和治療疾病的新方法稱為可能，例如，在改進抗感染疫苗和激發免疫系統抗腫瘤方面。這些發現也幫助我們理解免疫系統會攻擊自身組織的原因，因此為炎癥性疾病的新的治療方法提供線索。

　　原文檢索：

　　Pillars Article: The Dorsoventral Regulatory Gene Cassette sp?tzle/Toll/cactus Controls the Potent Antifungal Response in Drosophila Adults. Cell. 1996. 86: 973-983

　　Bruno Lemaitre, Emmanuelle Nicolas, Lydia Michaut, Jean-Marc Reichhart, and Jules A. Hoffmann J Immunol 2012 188:5210-5220