調控哮喘氣道重構“開關”被發現

　　慢性氣道疾病全球發病率很高，疾病分子發病機制尚不明確。浙江大學的一項慢性氣道疾病分子機制研究取得創新性研究成果，發現了調控哮喘氣道重構的“開關”。在近日舉行的浙江省科學技術獎勵大會上，該項目被評為浙江省自然科學獎一等獎。

　　慢性氣道疾病主要包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病，其發病率和死亡率逐年上升。“一項統計顯示，全球慢性氣道疾病患者數量達10億。”該項目負責人、浙江大學醫學院副院長、浙江大學醫學院附屬第二醫院呼吸內科主任沈華浩說，哮喘反復發作后就會引發氣道的重構，這一重構很多都是不可逆的。

　　項目組在哮喘氣道炎癥和氣道重構分子機制領域取得創新性研究成果，首次發現了哮喘氣道上皮細胞蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）表達增加，而 SHP2 這個“開關”通過調節氣道上皮細胞損傷與轉化生長因子-β的產生而有效調控哮喘氣道重構。實驗表明，上皮細胞SHP2特異性敲除能有效降低哮喘氣道重構。“結構變化后，氣道就伸展不開，肺功能就下降。人活一口氣，就是依靠這個氣道，一口飯、一口痰堵牢就會沒命。”沈華浩說，這一理論突破為下一步臨床試驗提供了基礎。

　　此外，項目組還在哮喘靶向防治領域開展了系列基礎研究并取得突出成果，證實生命早期多次小劑量接種卡介苗能預防哮喘氣道重構，并從免疫學機制闡明了卡介苗誘導產生的Th1型細胞在抑制哮喘的作用與機制。