谷歌押注的合成生物公司取得重大進展

　　近期，合成生物學應用領域企業Vera Therapeutics（下稱“Vera”）的新藥研究亦取得了重大進展。2024年1月25日，Vera宣布其主要臨床候選藥物Atacicept治療IgA腎病（IgAN）患者的2b期臨床試驗ORIGIN開放標簽擴展（OLE）研究取得積極數據。

　　Vera是一家臨床階段的生物技術公司，以低聚物化學和基因編輯技術為基礎起家，致力于開發治療免疫和炎癥疾病的創新療法。重組融合蛋白藥物Atacicept是其核心資產，目前正處于 IgAN 關鍵性 3 期臨床試驗階段。根據Atacicept現有的臨床表現，Vera認為，Atacicept有望成為潛在的“best-in-class”藥物。

　　Trucode打造了新型三重基因編輯技術平臺，該平臺以耶魯大學 Peter Glazer博士、Mark Saltzman博士和Marie Egan博士及其團隊的開創性工作為基礎。該團隊的研究結果證明，裝載到可生物降解聚合物納米粒子中的PNA可在多種動物疾病模型中誘導基因編輯并逆轉疾病表型，如β-地中海貧血和囊性纖維化。

　　2019年9月10日，Trucode走出隱匿模式，宣布完成3400美元融資，投資方為谷歌風投（GV）和凱鵬華盈（KPCB）。

　　不過，Trucode并未在基因療法研發道路上堅持太久。2020年4月，公司宣布更名為Vera Therapeutics，并轉向自免疾病領域的新藥研發。

　　值得注意的是，合成生物學是一個多學科交叉的前沿研究領域，具有強技術驅動的特征，從微觀的基因合成到宏觀的放大生產的發酵工程，都存在極高的技術壁壘。在此情況下，先前Trucode搭建的核心團隊與技術平臺等資源優勢，成為了促進Vera在自免領域快速起步的重要基礎。

　　2021年12月，Vera宣布從輝瑞全資子公司Amplyx Pharmaceuticals收購用于治療BKV感染的同類首創單克隆抗體MAU868。根據協議條款，Vera需要支付500 萬美元預付款，此外還須根據某些監管里程碑支付總計高達700萬美元的里程碑付款，以及低個位數百分比的特許權使用費。

　　當時Marshall Fordyce表示：“BKV是導致腎移植失敗和常見并發癥發病的主要原因，目前美國尚無可用的抗病毒治療藥物。根據已有的數據，我們認為MAU868有可能顯著影響腎移植患者的治療結果，并成為首個有效的BKV治療方法。”

　　MAU868目前正在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗中評估其在腎移植患者中治療BKV的安全性、藥代動力學和療效。2期研究第1組和第 2 組第12周數據的中期分析顯示，MAU868耐受性良好。與安慰劑組相比，BK血漿病毒載量下降的受試者比例更高。

　　手握超4億美元現金流，穩步推進候選管線研發進程

　　Atacicept有望成為首個自主給藥的B細胞調節療法

　　弗若斯特沙利文數據顯示，2020年，全球IgA腎病治療藥物市場規模達5.67億美元，預計2025年將增至11.96億美元。這一廣闊市場，早有多個企業入局。據不完全統計，目前已有兩款治療IgAN的新藥獲批上市，分別是布地奈德遲釋膠囊（Tarpeyo/Nefecon）和Kinpeygo（budesonide）。

　　其中，布地奈德遲釋膠囊是全球首個獲FDA批準上市的首個對因治療IgA腎病藥物，2019年6月，云頂新耀引進了該藥物的大中華地區和新加坡地區的開發及商業化權益，后又獲得了韓國地區權益。2023年11月，布地奈德遲釋膠囊（中文商品名：耐賦康）獲NMPA批準上市，用于治療具有進展風險的原發性IgA腎病成人患者。

　　此外，目前多個企業的候選新藥在臨床試驗中顯示出了治療IgAN的潛力。例如，諾華的Fabhalta（iptacopan）和榮昌生物的泰它西普（RC18）。

　　Fabhalta是諾華研制的首個口服補體系統調節因子B靶向抑制劑，通過抑制B因子阻斷旁路途徑放大循環，用于治療補體驅動型腎病（CARD）。2024年4月，諾華公布了Fabhalta在治療IgAN患者中進行的APPLAUSE-IgAN臨床3期研究的預定中期分析結果。數據顯示，Fabhalta能有效降低患者的尿蛋白水平，達到試驗主要終點之一。目前，FDA已接受Fabhalta用于治療IgA腎病的監管申請，并授予優先審評資格，如若獲得批準，Fabhalta可能成為首個針對替代補體途徑的IgAN治療藥物。

　　泰它西普則是與Atacicept同為同類藥物，2021年在中國獲批上市，用于治療系統性紅斑狼瘡，是全球首款TACI-Fc新藥。而后泰它西普在腎病領域開展了多項臨床試驗，用于治療IgA腎病。

　　此前，泰它西普治療IgA腎病的2期臨床研究結果顯示，用藥24周后，泰它西普240mg組受試者尿蛋白水平與基線相比顯著降低，24小時尿蛋白平均水平較基線下降了49%。研究表明，泰它西普減少了高風險IgA腎病患者的蛋白尿，能夠有效降低IgA腎病的進展風險，且安全性良好。

　　目前，泰它西普治療IgA腎病在中國和美國的3期臨床研究正在同步進行中，以評估其在具有進展為ESKD風險的原發性IgA腎病患者治療中的有效性和安全性。2024年5月，泰它西普治療IgA腎病的國內3期臨床試驗已完成患者入組，共入組318例患者。

　　從臨床進展來看，Vera的Atacicept的研發進展與其他在研藥物不相上下。而據Vera介紹，與僅針對BLyS或APRIL單一靶點的藥物相比，Atacicept可以同時抑制兩條相關的細胞因子通路，可能實現更綜合的疾病控制。此外，Atacicept支持每周一次皮下注射給藥，未來患者可能通過自動注射器實現自行注射給藥。

　　據Vera預計，隨著3期臨床試驗的進一步推進，Atacicept有望在2026年獲FDA批準上市，屆時或將成為首個自主給藥的B細胞調節療法。在未來，Vera的技術積累與團隊優勢將支持其在合成生物學應用領域繼續潛在，不斷推動更多創新產品的研發落地。