賀福初院士、周鋼橋研究員發表癌癥新成果

　　來自軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所的研究人員，通過遺傳關聯研究和功能分析調查了AGO2單核苷酸多態性（SNPs）與鼻咽癌風險之間的關系。這項研究發布在本月的《BMC Cancer》雜志上。

　　國際著名細胞生物學家、遺傳學家賀福初（Fuchu He）院士和軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所的周鋼橋(Gangqiao Zhou)研究員是這篇論文的共同通訊作者。賀福初院士主要從事基因組學、蛋白質組學與生物信息學研究。周鋼橋研究員的研究方向主要是中國人群復雜疾病的遺傳易感性研究，疾病相關基因的功能和作用機制研究，以及肝癌的整合生物學研究（延伸閱讀：賀福初院士權威期刊發表肝癌研究新成果 ）。

　　鼻咽癌(NPC)是一種上皮惡性腫瘤，具有顯著的種族和地理分布差異。它在中國南方、東南亞、非洲北部和阿拉斯加的人群中尤為常見。在西歐和北美的高加索人群中發生率則很低。根據研究報道，一些環境因子，包括EB病毒感染、長期吸煙、職業接觸甲醛及各種飲食因素為鼻咽癌形成帶來了風險。此外，眾多的遺傳連鎖和關聯研究鑒別出了一些促成鼻咽癌風險的基因。確定鼻咽癌的易感基因將有助于預測個體及群體的鼻咽癌形成風險，幫助闡明這一疾病的發病機制。

　　Argonaute 2 (AGO2)是Argonaute蛋白家族成員，它可以結合miRNAs或siRNAs通過降解RNA或抑制翻譯介導對特異靶RNAs的抑制。在四個人類AGO蛋白中，AGO2是唯一具有內在核糖核酸內切酶活性的成員，其在哺乳動物miRNA信號通路中發揮著重要的功能。近年來，大量的研究證實在各種癌癥中AGO2基因發生了改變（基因組擴增和/或過表達），這些基因改變與促進轉移及不良預后有關聯。進一步的研究表明，AGO2參與了癌癥形成的幾個步驟，包括細胞增殖、分化、凋亡、遷移及侵襲等。有研究報道，相比于正常鄰近鼻咽上皮組織和LMP1陽性腫瘤，鼻咽癌組織和LMP1陽性腫瘤中AGO2 mRNA表達增高。這些研究表明，AGO2在癌癥形成和進展中發揮了至關重要的作用。

　　理論上講，在AGO2基因內發生SNPs一類的遺傳變異有可能會改變AGO2表達，影響miRNA加工和功能，導致基因型依賴性的癌癥風險差異。越來越多地證據表明，AGO2基因遺傳變異與包括乳腺癌和惡性周邊神經鞘腫瘤在內的幾種癌癥的形成相關。但目前尚未有人專門調查過AGO2遺傳變異在鼻咽癌中的作用。

　　在這篇新文章中，研究人員檢測了AGO2基因遺傳變異對中國人群鼻咽癌風險或嚴重程度的影響。他們還通過功能分析評估了AGO2在鼻咽癌形成中的生物學功能。結果顯示在廣西和廣東人群中相比于AGO2 GG基因型，AGO2 rs3928672 GA+AA基因型鼻咽癌晚期淋巴結轉移的風險顯著升高。并且，rs3928672 GA+AA基因型攜帶者鼻咽癌組織中AGO2蛋白表達水平高于GG基因型，相比于非癌性鼻咽組織，鼻咽癌組織中的AGO2顯著過度表達。此外，敲低AGO2抑制了鼻咽癌細胞增殖，誘導了凋亡，并抑制了它們遷移。基因表達芯片分析顯示敲低AGO2之后發生改變的基因集中于一些腫瘤發生和轉移相關的信號通路。

　　這些研究結果表明了，AGO2遺傳多態性是中國人群鼻咽癌晚期淋巴結轉移的一個風險因子，AGO2在鼻咽癌形成中發揮了癌基因作用。