賽諾菲Sarclisa聯合卡非佐米和地塞米松治療MM在歐盟獲批

　　4月19日，歐盟委員會（EC）批準了賽諾菲Sarclisa（isatuximab，伊沙妥昔單抗）聯合卡非佐米和地塞米松（Kd）用于至少接受過一次治療的復發性多發性骨髓瘤（MM）成年患者的治療。這標志著在不到12個月的時間里，歐盟第二次批準Sarclisa與標準護理方案相結合使用。

　　EC的批準決定是緊隨美國FDA于2021年3月批準Sarclisa類似適應癥做出的。2020年6月，賽諾菲宣布Sarclisa與另一種標準護理方案波馬利度胺和地塞米松（pom-dex）聯合使用獲得EC批準，用于治療既往至少接受過兩種治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）并在最后一種治療中證明疾病進展的復發性難治性MM成人患者。

　　賽諾菲介紹，此次批準基于3期研究IKEMA的數據，該研究是一項隨機、多中心、開放性臨床試驗，共納入了來自16個國家69個中心的302名復發性MM患者。IKEMA的主要終點是無進展生存期（PFS）。雖然單純標準治療Kd組患者的PFS中位數（定義為疾病進展或死亡時間）為19.15個月，但在進行預先計劃的中期分析時，接受Sarclisa加卡非佐米和地塞米松（Sarclisa聯合治療組；n=179）治療的患者的PFS中位數尚未達到。在MM患者中，Sarclisa聯合治療比單純標準治療降低了47%的疾病進展或死亡風險（危險比0.531，99%CI 0.318-0.889，p=0.0007）。

　　IKEMA試驗的次要終點評估了Sarclisa聯合治療與Kd治療相比的反應深度，包括總反應率（ORR）、完全反應（CR）、非常好部分反應（VGPR）和最小殘留疾病（MRD）-陰性反應。Sarclisa聯合治療組與Kd組的ORR相似，分別為86.6%和82.9%，無統計學意義。Sarclisa聯合治療組CR發生率為39.7%，Kd組CR發生率為27.6%。聯合治療組VGPR≥72.6%，Kd組VGPR≥56.1%。Sarclisa聯合治療組29.6%的患者MRD陰性，Kd組13%的患者MRD陰性，表明通過下一代測序（NGS）測定，Sarclisa聯合治療組近30%的患者在10-5敏感度時達到了檢測不到的MM水平。在進行中期分析時，總體生存率（OS）數據還不成熟。

　　此外，該研究中發現，最常見（≥20%）的不良反應為輸液反應（45.8%）、高血壓（36.7%）、腹瀉（36.2%）、上呼吸道感染（36.2%）、肺炎（28.8%）、疲勞（28.2%）、呼吸困難（27.7%）、失眠（23.7%）、支氣管炎（22.6%）和背痛（22.0%）。嚴重不良反應發生率分別為59.3%和57.4%。最常見的嚴重不良反應是肺炎（21.5%）。在Sarclisa聯合治療組和Kd治療組中，分別有8.5%和13.9%的患者因不良反應而永久停藥。在接受Sarclisa聯合治療的患者中，有3.4%的患者報告了致命的不良事件，在接受Kd治療的患者中，有1.6%的患者報告了致命的不良事件。

　　Sarclisa在歐盟、美國、瑞士、英國、加拿大、澳大利亞、日本、俄羅斯、阿聯酋、韓國、臺灣和卡塔爾被批準與pom-dex聯合治療某些成人復發難治性MM。在美國，Sarclisa的通用名是isatuximab-irfc，它也被批準與卡非佐米和地塞米松聯合治療復發或難治性MM的成人患者，這些患者之前接受過1-3個療程的治療。