賽默飛新品體驗日：聚焦核酸分析技術痛點與期待

　　2026年7月15日，賽默飛“新品體驗日·創新藥分析技術與應用交流會”在上海舉辦。本次活動采用線下體驗與線上直播結合的形式，匯聚寡核苷酸藥物領域企業質量、研發、分析專家，圍繞起始原料質量控制、CMC階段分析表征展開交流。

　　活動設置主題報告、“大咖面對面”采訪、新品儀器技術講解及實驗室體驗等環節。賽默飛重點展示了兩款新品——Vanquish Amplify UHPLC系統和Orbitrap Excedion Pro高分辨質譜儀。蕪湖華仁科技有限公司質量總監陳耀、杭州諾泰諾和生物醫藥科技有限公司分析高級總監劉婷分別作主題報告并接受采訪，分享了一線質控工作中的實踐與思考。

　　新品亮相：直擊核酸分析兩大核心痛點

　　活動伊始，賽默飛重點展示了兩款新品——Vanquish^TM Amplify UHPLC系統和Orbitrap^TM Excedion^TM Pro高分辨質譜儀，分別回應核酸藥物分析中樣品吸附和復雜分子表征兩大核心難題。

Vanquish^TM Amplify UHPLC系統

　　傳統不銹鋼管路中，核酸樣品因帶負電荷的磷酸二酯鍵骨架會與金屬表面發生強相互作用，導致樣品吸附、峰形拖尾、回收率降低。市面上常見的“生物兼容”系統雖采用MP35N等材質，但并非完全惰性，金屬離子仍可能溶出形成加合物干擾質譜信號。Vanquish^TM Amplify UHPLC的泵、自動進樣器、柱溫箱、檢測器全部流路均采用惰性材質，可“徹底消除因流路表面金屬溶出導致的Co2?/Ni2?離子加合物信號（+56 Da）”。

　　該系統還采用雙泵雙針獨立流路設計，可在同一臺儀器上同時運行兩套不同流動相體系。配套的SurePac Oligo RP MDi色譜柱采用單分散全多孔硅膠顆粒和惰性涂層技術，在核酸分離中實現單堿基差異的高效分辨。整套方案被定義為“從研發到QC的全流程核酸分析工作流”。

Orbitrap^TM Excedion^TM Pro高分辨質譜儀

　　Orbitrap^TM Excedion^TM Pro高分辨質譜儀是賽默飛針對生物藥行業分子日趨復雜化趨勢推出的新一代平臺。該儀器將質量檢測范圍擴展至m/z 12,000，可覆蓋完整寡核苷酸、ADC、雙抗等復雜生物分子的分析需求；搭載的EASY-ETD（電子轉移解離）碎裂技術為這些復雜分子結構提供替代碎裂通路，相較于傳統的HCD碎裂能產生更豐富的c/z離子系列，提升序列覆蓋度和修飾位點鑒定精度。此外，EDR（增強型數據依賴）功能可在二級質譜采集時將目標離子分段富集，提升低豐度離子的信噪比。

　　從全惰性流路的Vanquish^TM Amplify UHPLC，到高分辨的Orbitrap^TM Excedion^TM Pro質譜，再到專用的核酸色譜柱和數據處理軟件，兩款新品及其配套方案形成了核酸藥物從研發到質控全流程的完整分析鏈條。

　　方法開發效率是最大瓶頸，全惰性系統直接回應實操痛點

　　蕪湖華仁科技是華東醫藥的全資子公司，主營亞磷酰胺單體和遞送載體等寡核苷酸起始原料。陳耀是蕪湖華仁科技有限公司的質量總監，他的團隊負責QA、QC、研發QC和注冊管理，日常工作涉及新化合物分析方法建立、生產過程監測、成品放行全檢以及穩定性跟蹤。產品庫有一千多種化合物，每一個都要經歷方法開發、驗證、放行、穩定性跟蹤的全流程。

蕪湖華仁科技有限公司質量總監 陳耀

　　液相色譜是陳耀團隊使用頻率最高的分析平臺。核酸分析涉及大量雜質分離和純度檢測，液相色譜貫穿從方法開發到放行檢測的全過程。不同廠家、不同工藝的物料雜質譜差異很大，他舉例說，單體合成中使用的磷試劑，四家不同供應商的核磁磷譜圖完全不同，必須依靠液相色譜結合核磁等手段進行系統評價，才能篩選出質量可靠的供應商并制定合理的內控標準。

　　方法開發的效率是陳耀眼中最大的瓶頸。每一個新化合物都要從頭摸索色譜條件，梯度、流動相比例、柱溫、pH，幾十種參數排列組合，全靠人工試錯。他期待未來能有更智能化的方法開發工具——輸入化合物的基本信息和關鍵基團結構，系統就能自動識別可能適用的條件，甚至利用非工作時間自動運行測試。兩三天后給出數據匯總，分析人員再做最終判斷，“這樣能把我們從重復試錯中解放出來。”

　　在起始物料的結構確證環節，陳耀的團隊目前仍然依靠紫外、紅外、核磁、質譜四大光譜逐一解析。流程長，人工依賴度高。他希望未來能有更集成化的分析手段，不需要多個設備分別跑完再做人工數據整合，能一次性完成多個維度的結構確認。

　　質譜是雜質鑒定關鍵工具，期待更高系統穩定性

　　諾泰諾和是諾泰生物的子公司，提供寡核苷酸和多肽從早期臨床前到商業化生產的全鏈條CDMO服務。劉婷是杭州諾泰諾和生物醫藥科技有限公司的分析高級總監，負責分析團隊，工作涵蓋分析方法開發、結構表征和質量控制。

杭州諾泰諾和生物醫藥科技有限公司的分析高級總監 劉婷

　　談到寡核苷酸藥物CMC階段的分析挑戰時，劉婷提到硫代磷酸酯鍵帶來的非對映異構體問題。“一個18個堿基的寡核苷酸若含有17個硫代磷酸酯鍵，理論上可形成數萬種非對映異構體組合。”傳統色譜只能看到峰面積比例變化，但無法判斷變化來自哪個位點——是脫酰胺還是氧化？不知道，需要重新做表征，一來一回可能是一周。

　　高分辨質譜在雜質鑒定中的價值正在于此。劉婷認為，寡核苷酸雜質結構高度相似，比如N-1、N+1、脫堿基、氧化修飾，紫外檢測器只能看到有幾個峰，不知道每個峰對應什么結構。高分辨質譜提供的精確分子量和二級碎片信息，是判斷雜質身份的關鍵依據。她所在的實驗室使用賽默飛QE系列多年，在分辨率和質量精度方面表現穩定。

　　劉婷還提到寡核苷酸產品的內毒素控制問題。由于絕大多數核酸藥物為注射劑型，部分皮下或鞘內注射產品需控制內毒素在0.05 EU/mg以下，這在制劑開發中是一個不小的難點。

　　對于質譜技術的未來，劉婷提出了兩個現實期待。一是系統穩定性——核酸樣品基質復雜，質譜長時間運行后信號下降是比較普遍的現象。二是方法轉移的重現性——不同液相系統之間做方法轉移時有時會遇到挑戰。她表示，賽默飛當天展示的Excedion Pro在質量范圍和碎裂方式上做了擴展，對于大分子核酸和復雜修飾的分析會有幫助，但最終還是要看儀器在實際運行中的長期表現。“希望系統能更穩定、更‘皮實’，減輕日常運維的負擔。”

　　報告和采訪環節結束后，參會者走進賽默飛中國客戶體驗中心實驗室。參會者分組參觀了液相色譜實驗室、質譜實驗室及色譜柱應用演示區，賽默飛工程師就儀器配置、方法轉移、維護成本等實際使用問題與參觀者作了現場交流。