當微生物對多數抗菌素產生耐藥性時,它們常常被稱為“超級細菌”。對抗這些頑劣分子,我們需要更強的手段。近期,來自于Scripps研究所的化學家Dale Boger團隊在《PNAS》期刊發表了好消息,他們合成出一款全新的抗生素:萬古霉素3.0!
很顯然,這位加入致病細菌最后一道防線的新戰士是萬古霉素的升級版。萬古霉素(vancomycin),治療高危感染的傳統抗生素,自1958年就已經投入使用。但是,隨著耐藥性的發展,萬古霉素的威力越來越弱。
萬古霉素:進階2.0版
萬古霉素一直被認為是防御細菌的最后藥物。它通過結合細菌細胞壁上的蛋白肽類,干擾細胞壁的合成,從而抑制細菌生長和繁殖。其中,萬古霉素尤其鐘愛末端攜帶兩個D-丙氨酸(D-ala)的細菌。但是細菌很狡猾,它們用D-乳酸(D-lac)取代其中一個D-丙氨酸,借此變化大大減弱萬古霉素鎖定目標細菌的能力。這導致很多包括耐萬古霉素腸球菌(VRE)、耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)在內的耐藥性細菌正變得越來越普遍。
為了阻遏這種惡性發展,Dale Boger帶領團隊開始研發新版本的萬古霉素。他們試圖改裝萬古霉素,使其能夠結合末端是D-ala、D-lac的蛋白肽。2011年,他們成功了。與此同時,其他研究團隊研發出利用萬古霉素殺死細菌的兩種新方式:以一種全新機制瓦解細菌細胞壁結構;實現細胞膜泄漏,導致細胞死亡。這些研究均在最初的抗生素基礎上研發出2.0版萬古霉素。
升級3.0版,威力提升25000倍!
現在,Boger和團隊將這3種機制融合,組裝成“萬古霉素3.0”。它以特有的“三管齊下”方式消滅細菌,有望成為對抗耐藥細菌的強大新武器,幫助研究人員開發出更多耐用的抗生素。
據悉,3.0版萬古霉素的抗菌功效提升25000倍!當Boger團隊以耐萬古霉素的細菌為材料時發現,它們無法對3.0版萬古霉素產生耐藥性。這意味著,這一最新版本的萬古霉素在持久性上遠超現有抗生素。
不過,Boger強調,這一新化合物尚未做好臨床試驗的準備。下一步,團隊計劃縮減化合物的合成步驟(30步),從而控制抗生素的成本。隨后,他們將有序開展動物試驗、臨床試驗。如果一切順利,人類對抗耐藥細菌的最后一道防線將會變得牢固。
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