輔助治療黑色素瘤效果不及Opdivo單藥

　　盡管百時美施貴寶（BMS）的抗癌組合Opdivo和Yervoy（簡稱OY組合）在肺癌等領域取得了成功，但它們并非對每種癌癥都有效。

　　11月20日，BMS公布了CheckMate-915臨床III期試驗的部分主要終點數據。該研究在完全手術切除的IIIb/c/d或IV期黑色素瘤，作為輔助治療對OY組合與Opdivo單藥進行了比較。結果顯示，在腫瘤表達PD-L1小于1％的患者中，OY組合未達到無復發生存的主要終點。結果發布后，BMS股票在盤前交易中下跌了1.03％。

　　這是一項隨機、安慰劑對照、雙盲的研究，入組了1943例黑色素瘤患者，患者除有中樞神經系統病變接受神經外科切除后又接受黑色素瘤病變手術和/或輔助放療以外，以前都沒有針對黑色素瘤接受抗癌治療。患者隨機分配為每兩周接受一次Opdivo 240毫克靜脈注射聯合每6周一次給予Yervoy 1mg/kg，或每四周接受一次Opdivo 480毫克注射一年。

　　黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特征是位于皮膚中的色素生成細胞（黑素細胞）不受控制地生長。轉移性黑色素瘤是該病最致命的形式，發生時癌癥擴散到皮膚表面以外的其他器官。在過去30年中，黑色素瘤的發病率一直在穩定增長。根據世界衛生組織的數據，到2035年，全世界將有42.41萬例黑色素瘤患者，其中9.43萬例會發生相關死亡。黑色素瘤在早期就可以治愈，如果涉及局部淋巴結，生存率大約減半。診斷為晚期黑色素瘤的患者被分類為IV期，其五年生存率通常僅為15％-20％，十年生存率為10％-15％。

　　但是，數據監控委員會建議BMS繼續進行研究，不要進行任何更改。研究將維持雙盲，并繼續進行探究在全體意向性治療人群（即具有任何水平的PD-L1的患者）中，以了解OY組合在預防患者復發方面是否優于Opdivo。

　　有分析稱，BMS有理由相信后續試驗有可能成功。因為Opdivo及其PD-1/L1類藥物以往研究顯示，在這類蛋白水平較高的患者中效果更好。目前而言，結果對BMS擴大組合黑色素瘤的治療范圍并在輔助治療中增加收入的潛在計劃不利。

　　在免疫腫瘤學市場上，黑色素瘤一直是Opdivo銷售的基石，該藥于2014年首先獲得美國FDA批準用于治療不再對其它藥物響應的不可切除或轉移性黑色素瘤輔助治療，并在此后拓展到了肺癌、腎癌領域，該產品及其組合一直試圖開拓更多新的適應癥。

　　此前，OY組合已獲批用于治療不可切除性或轉移性黑色素瘤患者，今年9月，BMS添加了更多證據來支持該組合用于晚期黑素瘤。在歐洲腫瘤學會年會上公布的Checkmate-067研究數據顯示，OY組合使超過一半的既往未經治療、無法切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者存活了五年。因此CheckMate-915研究的最后結果也很讓人期待。

　　除了免疫組合療法暫時失利，BMS近日也有好消息傳出。美國聯邦貿易委員會（FTC）上周五終于批準了其對新基的巨額收購案。該交易于2019年1月3日宣布，但由于股東意見不統一，加上兩家公司的產品組合和渠道存在一些重疊等原因，持續至今。今年早些時候，BMS剝離了新基的暢銷銀屑病和銀屑病關節炎藥物Otezla（2018年銷售16億美元），原因是該公司擁有正處于III期臨床的競爭藥物BMS-986165。雖然BMS的產品仍處于臨床階段，但FTC堅持資產剝離。現在，BMS滿足了FTC的所有監管要求，并期待立即完成交易。