輝瑞提交突破性乳腺癌藥物palbociclib新藥申請

　　輝瑞（Pfizer）8月18日宣布，已向FDA提交其突破性乳腺癌藥物palbociclib的新藥申請（NDA），尋求批準palbociclib聯合曲唑（letrozole）用于既往未接受過系統治療以控制晚期病情的絕經后女性雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性療法，用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療，該突破性療法的授予，是基于II期PALOMA-1的中期分析數據。

　　此前，業界預測，如果獲批，palbociclib的年銷售峰值將突破30億美元，在《即將結束臨床試驗的全球重磅藥物TOP 15》榜單中位列第四。輝瑞也信誓旦旦的表示，palbociclib的II期數據就足以獲得FDA的認可和批準，盡管該藥的III期項目目前仍在進行中。而競爭對手諾華（Novartis）已于去年11月將其CDK4/6抑制劑LEE011推進至III期研究，禮來（Eli Lilly）的CDK4/6抑制劑LY2835219的推進則相對緩慢，研究進程落后于輝瑞和諾華。如果輝瑞這一大膽策略獲得成功，palbociclib將率先開啟CDK4/6抑制劑市場，LEE011和LY2835219則只能尾隨其后，該類藥物將為乳腺癌的臨床治療帶來重大進步。

　　palbociclib NDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人結果。數據表明，與標準治療藥物曲唑（letrozole）治療組相比，palbociclib+曲唑聯合用藥組疾病無進展生存期（PFS）取得了統計學意義的顯著延長（20.2個月vs 10.2個月，p=0.0004），達到了研究的主要終點。

　　FDA有60天的備案審查期，以確定NDA是否完整并接受備案。palbociclib NDA的提交，標志著該藥臨床開發的一個關鍵里程碑，同時也標志著晚期乳腺癌臨床治療的重大進步。

　　palbociclib是一種實驗性、口服、靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。

　　細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌（BC）中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+BC細胞的生長。