Nature新子刊Scientific Reports于近日在線發表了中國科學院近代物理研究所輻射醫學研究室科研人員在電離輻射引起的線粒體DNA非隨機性損傷的研究成果。研究人員通過分子生物學手段全面解析了電離輻射對線粒體DNA全序列所造成的區域性損傷,發現這種損傷存在非隨機性。隨后又利用生物信息學手段進行分析,進一步闡明了電離輻射造成線粒體DNA非隨機損傷的內在機理。
在放射生物學研究領域,相關研究很早就發現電離輻射引起的DNA損傷存在著非隨機性,但對引起這種現象的內在機制一直未能闡明。近物所科研人員選擇真核細胞內唯一的核外遺傳物質-線粒體DNA作為研究對象,利用熒光定量PCR手段對電離輻射引起的線粒體DNA區域性損傷進行了全面解析。結果表明線粒體DNA控制區序列對電離輻射最為敏感,而線粒體DNA編碼區域的損傷相對較小(圖一)。
為了進一步闡明這種DNA隨機性損傷產生的原因,科研人員利用生物信息學手段對線粒體DNA的序列結構進行分析,發現GGG序列選擇性地在線粒體DNA控制區富集(圖二)。根據報道,GGG序列是介導DNA雙鏈上電荷轉移的重要元件,起著“電荷陷阱”的作用。這很好地解釋了電離輻射選擇性損傷線粒體DNA控制區序列的原因。為了確定電荷轉移在線粒體DNA非隨機損傷中的重要性和保守性,研究人員選取了107個脊椎動物線粒體DNA全序列進行分析。結果發現GGG元件在恒溫動物線粒體DNA控制區中富集,變溫動物中其含量則很低(圖三)。這項發現進一步說明了電荷轉移在物種線粒體DNA進化中的重要作用。
這項工作由國家重點基礎研究發展計劃973項目(2010CB834202)和國家自然科學基金重點項目(10835011)資助完成。

圖一電離輻射引起劑量依賴性和區域特異性的線粒體DNA損傷

圖二生物信息學手段篩查GGG片段在線粒體DNA上的分布

圖三 GGG元件選擇性地在脊椎動物中恒溫動物的線粒體DNA控制區富集
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