這個病毒讓美國被迫遷都，如今中國科學家找到對付“武器”

3月19日，首都醫學科學創新中心譚旭研究員團隊研究發現LRP8蛋白是黃熱病毒感染包括人在內的多個物種的受體。這一突破性發現為理解黃熱病毒的傳播和感染機制打下了基礎，也為后續開發新型抗病毒藥物開辟了新途徑。上述研究成果發表在最新一期的Nature Microbiology。

高致病率和致死率

二十世紀初，科學家發現了黃熱病毒，使人類第一次認識到：存在比細菌更微小的病原體，同樣能導致人類疾病。后來這種病原體被命名為病毒（Virus，拉丁語中“毒”的意思）。

而在這個發現之前，導致感染者發熱和黃疸癥狀、具有高致病率和致死率的黃熱病毒，早已深遠地影響了世界歷史的進程。16世紀，黃熱病毒通過跨大西洋奴隸貿易的船只，從西非傳入美洲。1793年，黃熱病疫情在美國當時的首都費城爆發，導致當地10%的人口死亡，政府癱瘓，總統和國會成員被迫出逃。這場疫情間接促成了美國政府于1800年將首都遷至華盛頓。

黃熱病毒由蚊子傳播，20世紀初的這一發現迅速推動了滅蚊措施的推廣。1936年，美國科學家馬克斯·泰勒爾（Max Theiler）通過對黃熱病毒野毒株Asibi在小鼠和雞胚組織中的多次傳代，成功培育出黃熱疫苗株17D。該疫苗沿用至今，全球已有超過五億人接種，極大降低了黃熱病毒帶來的危害。泰勒爾也因此獲得1951年的諾貝爾生理學或醫學獎。盡管17D疫苗非常成功，但其大規模生產始終是一個瓶頸。

近年來，巴西、安哥拉等國的疫情也暴露了黃熱疫苗全球接種不足的問題。新型黃熱病毒疫苗的研發一直是一個重點方向。

LRP8蛋白的關鍵作用

研究人員表示，病毒感染宿主細胞的第一步，是病毒通過結合病毒受體蛋白來錨定并進入靶細胞。因此，無論是理解黃熱病毒的致病性，厘清減毒疫苗的減毒和保護機制，還是研發新型疫苗，都離不開對病毒受體的深入認識。正因如此，病毒受體的發現，往往是該領域研究中的一個重要里程碑。

譚旭團隊運用新穎的人類全基因組過表達的方法，篩選出LRP8蛋白能顯著促進病毒感染。后續驗證實驗發現，這種促進效果具有高度特異性，對黃熱病毒的近親如登革熱病毒、寨卡病毒等均無作用。在神經細胞系和人類原代肝細胞中敲低LRP8，也能顯著降低黃熱病毒的感染。這一結果較好地解釋了黃熱病毒對肝臟的嗜性，以及在少數病人和疫苗接種者中引發腦炎的原因。

進一步研究發現，LRP8蛋白可直接與黃熱病毒表面的包膜蛋白結合，介導病毒入胞。而LRP8重組蛋白則能通過中和病毒顆粒達到抗病毒效果，顯著降低病毒在小鼠感染模型中的致死率，有望開發成為應急藥物。

此外，該研究發現多個物種包括猴子、雞、馬和蚊子的LRP8同源蛋白均可促進黃熱病毒感染，這為該病毒感染多種動物提供了分子層面的支持。在蚊子中敲低LRP8同源蛋白，同樣能顯著抑制黃熱病毒感染，說明LRP8對病毒在傳播媒介中的感染也發揮著重要作用。

為新型抗病毒藥物研發開路

研究團隊還發現，小鼠LRP8促進黃熱病毒（特別是野生毒株）感染的能力顯著低于人的LRP8。在小鼠肝臟過表達人的LRP8，可顯著增強黃熱病毒的感染和毒性，這為建立更加有效的小鼠感染模型用于科學研究和藥物測試提供了與人更接近的工具。相比野生毒株，17D疫苗毒株更容易被小鼠和雞的LRP8受體介導進入細胞，這也與疫苗毒株經歷在小鼠和雞胚組織中多次傳代后而發生的適應性變異相吻合。

另外，LRP8家族成員LRP4和VLDLR同樣能顯著促進黃熱病毒感染，可能在不同組織器官中分別發揮受體功能。這些發現為理解黃熱病毒的傳播和感染機制奠定了基礎，也為后續開發新型抗病毒藥物開辟了新途徑。

該研究由首都醫學科學創新中心譚旭團隊聯合深圳市第三人民醫院研究員楊揚團隊和中國科學院武漢病毒研究所單超團隊完成。首都醫學科學創新中心梅淼博士、楊揚和中國科學院武漢病毒研究所研究生張子涵為論文的并列第一作者，譚旭為論文通訊作者。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41564-026-02278-7