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  • 發布時間:2022-08-04 16:33 原文鏈接: 通過肝HTR2A參與非酒精性脂肪肝病理

    新瀉大學Kamimura教授的研究小組已經證明,自主肝-腸外周神經軸參與了NAFLD的病因,其中5-HT和HTR2A作為效應因子發揮了關鍵作用。非酒精性脂肪性肝病(non - alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率正在上升,其病因多樣且復雜,包括肥胖、血脂異常、激素分泌異常、遺傳因素、肝膽軸等,這使得確定標準的治療方法相當具有挑戰性。正如之前報道的,自主神經信號似乎通過器官間神經軸參與了NAFLD的發病和進展,但其機制仍不清楚,特別是從治療的角度來看。在本研究中,我們重點研究了5-羥色胺(5-HT)通過自主神經回路參與NAFLD病理,這是一種在各種生理通路中發揮重要信號作用的多功能生物胺。我們利用肝-腸自主神經軸有/沒有自主神經信號阻斷的各種NAFLD動物模型,分析了小腸中5-HT的表達、肝臟中其受體(HTRs)和脂代謝相關基因。肝神經阻滯通過降低小腸5-HT、Htr2a的肝HTR和肝脂肪基因表達來延緩NAFLD的進展。令人驚訝的是,市售的HTR2A拮抗劑阻斷了這些對NAFLD肝臟病理的治療作用。此外,這些作用在黑素皮質素4受體敲除(MC4R KO)中更為溫和,其對大腦食欲的抑制控制較差,大腦5-HT和Htr2c的表達與外周神經阻斷無關。

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