肝癌是全球三大最致命癌癥之一，而與代謝功能障礙有關的肝癌近年來愈發普遍。
近日，香港理工大學（簡稱“港理工”）教授李建華團隊發現了一種由脂肪細胞分泌、能促進癌癥生長的蛋白質，并成功研發可中和該蛋白質的新型抗體，在抑制肝癌進展方面取得重要進展。相關研究成果已發表于《臨床研究雜志》。
代謝功能障礙相關脂肪肝病（俗稱“脂肪肝”）現已影響全球約四分之一的人口，是引發肝癌的重要風險因素之一。患者的脂肪細胞會引發胰島素阻抗及慢性炎癥，并導致肝臟內過量脂肪積累，最終損害肝臟功能，甚至演變成肝癌。然而，目前針對脂肪肝所致肝癌的治療選擇有限，現有免疫療法的療效亦未如理想。
李建華團隊的研究發現，脂肪細胞分泌的一種名為“脂肪酸結合蛋白4”（FABP4）的蛋白質，是促進腫瘤快速生長的關鍵。通過質譜分析，他們發現脂肪肝引發肝癌患者的血清中，FABP4濃度均顯著升高。進一步研究顯示，FABP4會啟動細胞內一連串促進增殖的信號機制，令癌細胞加速增殖與生長。
為此，研究團隊成功研發了一種能夠中和FABP4蛋白的“單克隆抗體”，該抗體有效抑制FABP4驅動癌癥干細胞的增殖，同時增強免疫細胞對抗癌癥。這種針對FABP4的中和抗體，在抑制腫瘤生長和激活免疫細胞方面展現巨大潛力，可為現有的免疫治療提供輔助策略，有望成為治療脂肪肝誘發肝癌的新方法。
研究人員指出，深入了解脂肪組織分泌的 FABP4 對肝癌細胞的影響，有助于闡明肝癌的發病機制，特別是在肥胖者身上。針對相關信號通路進行干預，可為對抗這種惡性疾病提供有效方法。
李建華表示，隨著這項基于脂肪細胞分泌物的免疫方案日漸成熟，未來有望為脂肪肝患者帶來更多治療選擇。他指出：“若能于臨床層面驗證其療效，將為不少相關患者帶來新希望。”目前，研究團隊針對已研發的抗體申請了非臨時專利，并正持續提升其結合親和力，以促進未來臨床應用。
相關論文信息：https://doi.org/10.1172/JCI182322.
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