遺傳發育所在凋亡細胞清除機制方面取得進展

　　細胞程序性死亡對多細胞有機體生長和發育至關重要。程序性死亡可以抑制細胞的過量增殖，清除衰老和畸形細胞，維持健康細胞的正常數量。在細胞程序性死亡過程中，凋亡細胞的正確清除是不可或缺的一個環節，其障礙會導致多種疾病，如系統性紅斑狼瘡和持久性炎癥等。

　　凋亡細胞在被清除時，首先被吞噬細胞表面的受體CED-1識別，進而引發吞噬細胞的細胞骨架重構，使凋亡細胞得以內吞而進入吞噬細胞。此后，通過吞噬小體的成熟化過程，凋亡細胞被溶酶體降解。但是，吞噬受體CED-1在識別凋亡細胞后如何引起細吞噬細胞的細胞胞骨架重構，是一個懸而未決的問題。

　　中科院遺傳與發育生物學研究所分子發育生物學國家重點實驗室楊崇林研究組綜合運用遺傳學、細胞生物學以及生物化學方法，發現網格蛋白 (clathrin)與其接頭蛋白復合體AP2作用于吞噬受體CED-1下游，參與凋亡細胞的內吞。他們發現，網格蛋白和AP2以相互依存的方式促進彼此在吞噬小體上的招募，并與CED-1及其下游的接頭蛋白CED-6形成復合體，促進細胞骨架的重排，進而引起吞噬。此外，該研究還發現網格蛋白與AP2復合體促進含凋亡細胞的吞小噬體的成熟，在溶酶體介導的凋亡細胞的降解過程中發揮重要作用。這一功能主要是通過與控制吞噬小體成熟的必需因子LST- 4/Snx9/18/33和DYN-1/dynamin形成復合體而實現的。網格蛋白和AP2促進LST-4和DYN-1在吞噬體上的招募，從而啟動吞噬體的成熟過程。

　　過去的研究發現，網格蛋白和AP2主要介導細胞表面小尺寸分子的內吞過程，即網格蛋白-介導的內吞作用(clathrin-mediated endocytosis, CME)，其形成的內吞顆粒(clathrin-coated vesicle, CCV)直徑約為10～200nm。而由凋亡細胞的吞噬而形成的吞噬小體的直徑約為2-5μm，表明網格蛋白也在細胞攝取大顆粒物(如凋亡細胞、病原菌等)的過程中發揮重要作用。因此，該研究一方面揭示了吞噬受體觸發的細胞骨架重排的作用機制，另一方面拓展了人們對網格蛋白的功能的認識。

　　該研究結果近期發表于PLOS Genetics期刊。楊崇林研究組的博士研究生陳迪笛和副研究員蹇友理為論文的共同第一作者。遺傳發育所汪迎春研究組、生物物理所苗龍課題組和歐光朔課題組在該研究中給予了大力幫助。

　　該項研究由國家自然科學基金委和科技部國家重點基礎研究發展計劃資助。