遺傳發育所脆性X綜合征合作研究取得重要進展

　　智力障礙（智障）又稱智力低下或精神發育遲滯，是指18歲以前出現的認知功能低下（智商<70）和社會適應能力不足，是一組嚴重危害兒童青少年身心健康的神經精神疾病。脆性X是世界范圍內最常見的遺傳性智力低下疾病，其發病率約在每4000個男性和8000個女性中有一人發病。脆性X不僅給患兒和家庭造成終生的痛苦，同時也為家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔。

　　中科院遺傳與發育生物學研究所張永清組和湖北大學的金珊教授研究組合作研究發現，脆性X蛋白FMRP調控微管的網絡形成。當缺失dfmr1時，細胞核周圍的微管變得更加密集，而細胞核之間的微管密度下降，并且微管網絡破壞，呈無序纏結。而當過高表達dfmr1時，細胞微管成束并相互平行。dfmr1還影響微管蛋白和乙酰化微管蛋白的表達量。研究人員利用遺傳學方法篩選到dfmr1互作基因spastin。Spastin是微管剪切蛋白，它的缺失在人類可以導致臨床上常見的遺傳性痙攣性截癱。研究發現，spastin突變可以抑制過高表達dfmr1產生的微管結構和表達量的變化。并且在神經系統中，dfmr1與spastin相互作用影響神經肌肉突觸的形態發育。線粒體的運輸依賴于微管。研究人員進一步利用免疫組化和現代活體分析技術發現，dfmr1影響軸突中線粒體的數目和運輸。

　　這些結果為脆性X的發病機理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和靶點。研究論文發表于最近一期的國際主流雜志Human Molecular Genetics。

　　本研究得到了中國科學院，國家自然科學基金委和科技部項目的資助。