遺傳發育所ALS疾病蛋白TDP－43研究取得新進展

　　神經細胞中蛋白質的錯誤聚集可導致一系列神經退行性疾病，包括脊髓側索硬化（ALS）和額顳葉癡呆癥等（FTLD）。 突變的TDP-43常常在ALS和FTLD病人腦中聚集。TDP-43屬于異種的核糖核蛋白家族，與基因轉錄、剪切和核小體功能相關。研究發現，突變的TDP-43對神經元和膠質細胞均可以產生毒性。然而，其作用機制尚不明確。近期，中科院遺傳與發育生物學研究所李曉江組在這方面取得重要研究進展。通過在小鼠腦內紋狀體中注射帶有細胞特異啟動子的病毒載體，他們可選擇性在神經細胞和膠質細胞中表達突變的TDP-43。他們的研究發現，TDP-43更易聚集于神經元細胞中并導致神經細胞死亡、運動障礙與早期死亡。然而老齡化或抑制蛋白質降解可增加TDP-43在膠質細胞中的毒性而引起神經病理變化。該研究對由蛋白質錯誤聚集引發的神經退行性疾病的致病機制提出了新的解釋，對治療該類神經退行性疾病亦有指導意義。

　　 該項工作于2013年12月30日發表在Hum. Mol. Genet.雜志上。文章的第一作者閆森，是吉林大學和美國Emory大學聯合培養的博士研究生，也是遺傳發育所李曉江組的客座學生。李曉江為本文的通訊作者。