重磅產品銷售下滑賽諾菲糖尿病業務靠誰崛起？

　　近日，Lexicon 與賽諾菲正式終止了Zynquista (sotagliflozin) 的開發和商業化合作協議，該合作協議簽訂于2015年11月，首付款+里程碑金高達17億美元。Zynquista目前在歐盟收獲一個I型糖尿病輔助治療適應癥，但是該適應癥在美國的上市申請被FDA拒絕（可能是因為酮癥酸中毒安全性問題），2型糖尿病適應癥開發中失敗。

　　從2014年起，賽諾菲在全球糖尿病市場份額開始持續走跌，核心產品Lantus (insulin glargine) 在2014年，2015年達到銷售峰值，隨后開始大幅下滑，2018年Lantus和Toujeo收入總計52億美元。目前看來，這一下跌趨勢仍將繼續。

數據來自諾和諾德，IMS

　　本文將會總結Zynquista的開發進展，并梳理賽諾菲已上市糖尿病藥物的市場預期和糖尿病pipeline中值得關注的產品。

　　Lexicon和賽諾菲合作緣起sotagliflozin

　　Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2雙靶點抑制劑，2015年11月6日，Lexicon和賽諾菲簽訂一項合作開發協議[1]，賽諾菲因此獲得sotagliflozin全球開發和商業化權利，同時Lexicon獲得首付款3億美元，里程碑金14億美元，以及一定比例的銷售分成。彼時，sotagliflozin正處于I型糖尿病適應癥的3期臨床開發中，II型糖尿病3期臨床尚未啟動。

　　Sotagliflozin關鍵臨床試驗梳理：

　　1型糖尿病適應癥方面，inTandem系列臨床試驗是支持Sotagliflozin上市的關鍵臨床數據，3項臨床試驗也是支持藥物歐盟獲批上市的核心數據。但是，Sotagliflozin可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險，因此該藥并未順利在美國獲批上市。

　　值得注意的是，1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險本身比較高，過往的臨床數據顯示SGLT抑制劑類藥物均可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風險，這可能是這類藥物存在的一個安全性問題，這也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病適應癥未獲批準的重要原因。

　　2型糖尿病適應癥方面，目前已公布3項關鍵臨床試驗的初步數據，其中賽諾菲最為看重的SOTA-CKD3/4臨床失敗，Sotagliflozin vs 安慰劑無法給腎損傷患者2型糖尿病患者帶來臨床收益，該藥雖是SGLT-1/SGLT-2雙靶點抑制劑，但是其與SGLT-2抑制劑相比，并沒發現差異性優勢，這也是賽諾菲選擇終止合作的重要原因。

　　除了這3項臨床試驗外， 2019年預計多項臨床會公布初步數據，只是賽諾菲已經選擇從該項目開發中全面退出。

　　賽諾菲糖尿病業務將持續走弱

　　曾經手握重磅炸彈Lantus，賽諾菲穩坐全球糖尿病市場第二把交椅，近年來，GLP-1受體激動劑市場份額快速增長，禮來憑借度拉糖肽的強勢崛起，全球糖尿病市場中已超過賽諾菲。

數據來自諾和諾德，IMS

　　賽諾菲上市產品中，Lantus和Toujeo是兩款重磅產品，但是未來幾年銷售將持續下滑，2019 vs 2018年，銷售額預計為44億美元 vs 52億美元，同比下降15%，未來預期仍會繼續下跌。

　　未來5年賽諾菲糖尿病業務靠誰崛起

　　扒拉一下賽諾菲2期，3期臨床中的產品，也只有1個——Hanmi Pharmaceuticals和賽諾菲聯合開發的長效GLP-1受體激動劑efpeglenatide。

　　那么，未來5年，賽諾菲是否會有重磅產品上市？Efpeglenatide能否支撐賽諾菲崛起？目前看，有兩個極為關鍵的臨床試驗值得關注：

　　AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽，頭對頭臨床試驗，預計2021年初公布數據；

　　AMPLITUDE-O: 評估efpeglenatide是否能夠給高心血管風險患者帶來臨床獲益，2021年底預計公布數據。

　　這兩項臨床試驗的成敗決定著efpeglenatide的未來，同時決定著賽諾菲糖尿病業務的未來走勢。