針對BRAF抗藥性默沙東新藥展現早期療效

　　北卡羅來納大學(University of North Carolina，UNC) Lineberger綜合癌癥中心和其他合作機構的研究人員報道，一款默沙東（MSD）新藥在晚期黑色素瘤和其他抗藥性癌癥的早期臨床試驗中顯示出療效。

　　雖然靶向療法已被批準用于BRAF基因中具有特定突變的黑色素瘤和肺癌，但大多數患者對這些治療產生抗藥性，并且癌癥會復發，而最常見的原因是ERK重新激活。為了克服癌細胞針對抗BRAF藥物的抗藥性，UNC Lineberger和其他機構的研究人員研究了MK-8353化合物來阻斷ERK。

　　MK-8353是一種口服、生物有效、選擇性的強效ERK抑制劑，在體外可抑制活化的ERK1和ERK2。MK-8353可按比例減少引起ERK1（pERK1），ERK2（pERK2）和核糖體S6激酶（pRSK）蛋白磷酸化的激活形式。在A2058細胞中，30納摩爾MK-8353可完全抑制pERK1和pERK2。此外，MK-8353還可以抑制一組BRAFV600突變和RAS突變癌細胞的體外增殖。

　　這款藥物在健康志愿者中（P07652）和晚期實體瘤患者（MK-8353-001）中分別進行了1期臨床試驗。在荷蘭進行的P07652研究中，48名健康的志愿者進行口服單次劑量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌癥患者每日口服兩次100至800毫克劑量的MK-8353。這些研究分析了該藥物的安全性，耐受性，藥代動力學，藥效學和抗腫瘤活性。

　　在所有劑量中MK-8353總體安全性和耐受性良好，并且未發生嚴重不良事件（SAE）。P07652的不良事件包括腹瀉（44％），疲勞（40％），惡心（32％）和皮疹（28％）。在400毫克和800毫克劑量組中觀察到劑量限制性毒性。在MK-8353-001研究中可評價治療緩解的15名患者中，3名患者具有部分緩解，他們全部患有BRAFV600突變型黑色素瘤。

　　“ERK會激發促進癌癥生長的因素，” UNC醫學院藥理學系教授Channing Der博士說： “ERK非常復雜，而我們對它的理解仍然非常的少。很清楚的是，它是癌癥生長所必需的，這是為什么在這個途徑中有許多抑制劑被批準或者正在進行臨床評估。顯然，醫藥公司有充分的理由認為這是一條重要的生物途徑，那就讓我們研究抑制劑來對抗它吧。”

　　我們期待在不遠的未來看到更多的積極數據，支持這款新藥成為有希望的抗癌藥物。