防治肥胖藥物研發有了新路徑

　　上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長、上海市內分泌代謝病研究所所長寧光教授研究團隊近日發現，一個被稱為Lgr4的因子在能量代謝和體重控制中發揮重要作用，敲除Lgr4可推動白色脂肪向棕色脂肪轉換，促進能量消耗。相關論文于近日在線發表于《自然·細胞生物學》雜志上。專家認為，該研究發現了調控代謝的一個“開關”，為研發作用于Lgr4及相關信號通路的藥物，誘導白色脂肪轉化為棕色脂肪從而防治肥胖開辟了新路徑。

　　專家介紹，脂肪組織主要分為白色和棕色兩種類型。白色脂肪廣泛分布于皮下組織和內臟周圍，主要以甘油三酯的形式儲存能量，并分泌一些影響能量平衡的激素和細胞因子。棕色脂肪則主要存在于人類新生兒和幼小的哺乳動物體內，作為機體的“加熱器”，通過線粒體的脂質氧化解耦聯產熱從而消耗能量，同時也可分泌少量的脂肪因子。促使棕色脂肪生成增加，或誘導白色脂肪向棕色脂肪轉化，被視作消除多余體重的一種潛在有效方法。

　　科研人員發現，Lgr4純合子突變小鼠可抵抗飲食和瘦素突變誘導的肥胖，且葡萄糖代謝增高。這些小鼠的能量消耗顯著增加，一些棕色脂肪樣脂肪細胞出現在白色脂肪組織儲存處，表達較高水平的棕色脂肪組織標記物。

　　科研人員還在一項中國人群的肥胖與對照研究中發現，一個功能性的人類低頻Lgr4變異與體重指數相關，從另一角度證實了Lgr4通過調控白色脂肪向棕色脂肪轉換，從而在代謝平衡和體重控制中起重要作用。