Science：抗磷脂綜合征研究取得重大突破！
在一項新的研究中，來自德國和美國多個研究機構的研究人員發現了導致抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome, APS）的磷脂靶向自身抗體（即靶向磷脂的自身抗體，下稱aPL）的一個細胞表面靶標。相關研究結果發表在2021年3月12日的Science期刊上，論文標題為“Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity”。在這篇論文中，他們介紹了如何利用具有aPL誘導的胎兒丟失和血栓形成的APS小鼠模型來研究導致APS的因素之間的聯系。
APS是一種自身免疫性疾病，會增加患各種疾病的風險，從血栓形成到產科并發癥，它往往發生在經歷狼瘡等自身免疫性疾病的患者身上。此前的研究已經發現了可用于識別患者APS的標志物，但仍不知道為什么會出現這種情況。其中一種標志物是aPL的存在增加。不幸的是，在確定這種水平增加的根本原因時也存在一個問題---其他情況也會導致它們的上升，例如傳染病。在這項新的研究中，這些作者只關注了水平升高與APS相關的情形。在這樣做的時候，他們在APS小鼠模型中發現了蛋白C受體的脂質呈現將凝血與自身免疫聯系起來。
通過研究內皮蛋白C受體（EPCR）及其與溶血雙磷脂酸（LBPA）的作用方式，這些作者能夠鑒定aPL的細胞表面靶標，并觀察到aPL在細胞內部如何受到調節。更具體地說，他們發現EPCR作為aPL的細胞表面受體，aPL與EPCR-LBPA的結合導致凝血激活和樹突細胞中的干擾素-α產生。這就導致了更多B1a細胞的產生，而B1a細胞正是aPL的生產者。他們發現，在小鼠模型中阻斷EPCR-LBPA的結合，阻止了這一連串事件的開展，從而導致aPL水平的降低。他們認為，這為APS患者開發治療方法的可能性打開了大門。