阻止腫瘤轉移解開細胞爬行關鍵

　　這項工作由俄勒岡大學Brad Nolen課題組領導，發表在2月13期的《PNAS》。

　　研究發現肌動蛋白（actin）分支生長時，它們會推動細胞膜產生類似手臂的突起。該突起可以把免疫細胞向前推進，以追趕外來入侵物質。

　　Nolen和同事關注的肌動蛋白相關復合體Arp2/3是肌動蛋白分支形成的必要條件。當Arp2/3“坐”在肌動蛋白上時，它能促進該部位形成一個新的分支。Arp2/3復合體是細胞運動和肌動蛋白細胞骨架初始化建設的關鍵。

　　研究人員細致地鑒定了Arp2/3與激活蛋白（activator protein）接觸的兩個位點。這種激活蛋白（WASP）駐留在細胞膜中，當細胞需要爬行或吞噬外源物質時，它們就出來接觸Arp2/3，觸發細胞內的分支反應。

　　為了找到激活蛋白和Arp2/3接觸的準確位置，研究小組提取細胞中的Arp2/3和激活蛋白，將它們混合，再用一種特殊方法化學標記兩種蛋白的接觸位點。通過與華盛頓大學的研究人員合作，他們用質譜技術鎖定了這些位點在蛋白質上的確切位置。

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　　“這項發現非常令人興奮，我們知道了激活蛋白結合Arp2/3復合體的位點，這是揭開細胞分支活力的關鍵一步，”Nolen說。

　　據了解，限制惡性細胞的分支活力不僅適用于癌癥新藥靶向開發，也適用于HIV等病毒感染控制，在某些疾病狀態，受感染細胞也會失去它們對肌動蛋白細胞骨架的控制能力。

　　Nolen說，一種阻止Arp2/3與激活蛋白接觸的藥物，將會阻止肌動蛋白分支形成，從而阻止腫瘤細胞向前爬行或轉移。

　　抗癌藥物紫杉醇（paclitaxel）就是靶向另一種細胞骨架蛋白“微管蛋白（tubulin）”，因此，這項發現可能將擴大現有抗病藥物名單，改善人類健康。