阿維菌素類藥物(Avermectins)是目前全球使用量最大的藥物之一。然而,相較于國際原研企業,我國阿維菌素生物制造水平亟待提升,尤其在伊維菌素、多拉菌素等新型仿制藥物方面。
針對上述問題,中國科學院微生物研究所研究員王為善團隊聯合華東理工大學教授張立新、中國農業科學院植物保護研究所研究員李珊珊等,系統開發了具有殺線蟲活性的阿維菌素B2a組分,并將其命名為柏威霉素(Baiweimectin)。為實現柏威霉素單一組分的高純度生物制造,研究人員進一步開發出首個專一的高純度生產菌株,其發酵產量可達8.4 g/L。
研究人員開發了一套普適性重編程工程策略,即基于對鏈霉菌群體感應控制系統多樣性及其信號傳導過程的認識,開發了普遍適用于該物種的正交、多路人工動態控制系統SMARTS。隨后,研究人員利用鏈霉菌次級代謝共性特征,提出了一套多靶點適配原則與標準化工作流程。進一步,研究人員利用該適配原則,開發出新型抗線蟲藥物柏維菌素的阿維鏈霉菌高產菌種,并在120m3工業發酵規模下實現了高效生產。
柏威霉素作為擁有自主知識產權的專殺線蟲生物農藥,對保障農業生產具有重要意義。同時,該技術體系有助于為鏈霉菌藥物的高效生物制造提供核心支撐。
近日,相關研究成果發表在《自然-生物技術》(Nature Biotechnology)上。
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