陸軍軍醫大學最新發表《NatureNeuroscience》文章

　　 來自陸軍軍醫大學（第三軍醫大學）附屬西南醫院的研究人員發表了題為“Invasion of white matter tracts by glioma stem cells is regulated by a NOTCH1–SOX2 positive-feedback loop”的文章，發現白質束能通過Jagged1激活GSC中的NOTCH1-SOX9-SOX2正反饋環。這種相互作用可為GSC提供某些生存優勢。因此研究人員認為白質束可以作為腦腫瘤的治療靶標。

　　這一研究成果公布在12月17日的Nature Neuroscience雜志上，文章通訊作者為陸軍軍醫大學（第三軍醫大學）附屬西南醫院余時滄教授與卞修武院士。

　　神經膠質瘤，也稱為膠質細胞瘤，是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤，約占所有顱內原發腫瘤的一半。神經膠質瘤傳統治療手段為手術，放療和化療，但是目前這些治療效果不佳，導致神經膠質瘤患者治療效果差的主要原因之一是血管周圍空間和腦膜的早期侵入性生長。

　　在這篇文章中，研究人員發現一些神經膠質瘤干細胞（GSCs）會先出現在白質束，后者在膠質瘤組織的侵入前沿表現出脫髓鞘表型。這些GSC為CD133+Notch1+，其中的神經纖維能表達Notch配體Jagged1。

　　Notch誘導的轉錄因子Sox9促進SOX2的轉錄，并且通過上調SOX2來減弱NOTCH1啟動子的甲基化水平，增強GSC中的NOTCH1表達。

　　研究人員在一組膠質瘤患者中發現這種正反饋環路與不良預后相關。而且抑制Notch信號傳導，能減弱了GSC的白質。這些發現都表明了NOTCH1-SOX2正反饋環調控了GSC沿白質束的入侵。

　　這項研究指出白質束通過Jagged1激活GSC中的NOTCH1-SOX9-SOX2正反饋環。這種相互作用可為GSC提供某些生存優勢。因此，該研究提出白質束形成小生境微環境，促進GSC的核心干轉錄因子的表達，并代表腦腫瘤中的治療靶標。