Advanced Science | 華中科技大學等多單位合作
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宮頸癌仍然是全球女性中最常見的癌癥，每年約有570000新診斷的患者和311000死亡。新輔助化療（NACT）仍然是控制局部晚期宮頸癌的一種有吸引力的替代方法。但是，大約15–34％的女性對誘導療法無反應，因此不必要地延遲了有效的局部治療。2021年3月18日，華中科技大學陳剛，張慶華及Hu Zheng共同通訊在Advanced Science（IF=16）
在線發表題為”A Fifteen‐Gene Classifier to Predict Neoadjuvant Chemotherapy Responses in Patients with Stage IB to IIB Squamous Cervical Cancer“的研究論文，該研究通過全外顯子組測序鑒定導致NACT無反應的患者特異性體細胞突變。接下來，基于這些基因進行基于CRISPR / Cas9的文庫篩選，以確認它們對耐藥性的生物學貢獻。通過廣義線性回歸分析與邏輯回歸模型相結合，開發出了15個基因的分類器。在102名患者的獨立驗證隊列中，分類器顯示出良好的預測能力，曲線下面積為0.80。此外，在單變量（優勢比，10.8；）和多變量分析（優勢比，17.34）中，15個基因分類器均與患者對NACT的反應性顯著相關。總之，使用15個基因分類器可以準確預測治療前對NACT的臨床反應，這是指導選擇適合局部晚期宮頸癌的治療策略的有前途的方法。
宮頸癌仍然是全球女性中最常見的癌癥，每年約有570000新診斷的患者和311000死亡。IB至IIB期宮頸癌患者可以通過同時放化療（CCRT）或根治性子宮切除術（RH），包括盆腔淋巴結清掃術來治療。在大多數發達國家中，首選CCRT。但是，骨盆放療可能會導致副作用，包括絕經前婦女的卵巢衰竭，放射性膀胱炎，直腸出血和陰道狹窄。
另一個治療建議是RH伴盆腔淋巴結清掃術。但是，除了大腫瘤難以被手術切除的事實外，在局部晚期腫瘤患者中發現的大量血管癌栓子意味著更大的可能性使其擴散到全身。因此，有必要探索針對IB期至IIB期宮頸癌的更有效的治療方法。
新輔助化療（NACT）繼之RH被認為是IB期至IIB期宮頸癌患者的一種有吸引力的策略。宮頸癌對紫杉類和鉑類化療的反應率高。NACT的潛在優勢包括：i）減小腫瘤大小和根除微轉移，為隨后的RH提供更好的局部控制；ii）與CCRT相比，毒性更佳，且不影響生存效益。盡管NACT是否應該作為治療局部晚期宮頸癌（LACC）的更好方法仍有待商,，但即使在有放射治療的地區，NACT仍有可能成為標準治療方法。來自歐洲，亞洲和南美的不同經驗表明，在LACC病例中使用NACT繼之以RH或化學放療，可以提高5年生存率。
盡管有優勢，但NACT的一個主要問題是大約15–34％的患者對誘導療法沒有反應，因此不必要地延遲了有效的局部治療。這些發現強調了需要為那些愿意接受治療的患者建立選擇標準從NACT中受益最多。隨著下一代高通量測序技術的發展，已經獲得了全面的基因組圖譜，并對其進行了系統分析，以表征可預測治療反應的腫瘤相關突變。這有望預測化學療法對乳腺癌，胃癌和慢性粒細胞性白血病的益處。
在這項研究中，報告了一個多基因組的開發和驗證，該組用于預測IB期至IIB期宮頸癌患者對NACT的臨床反應。預測模型允許選擇最能從NACT中受益的患者，同時避免其他患者的毒副作用和CCRT或RH延遲。除了當前的臨床參數之外，這還提供了更仔細和個性化的風險評估。
該研究通過全外顯子組測序鑒定導致NACT無反應的患者特異性體細胞突變。接下來，基于這些基因進行基于CRISPR / Cas9的文庫篩選，以確認它們對耐藥性的生物學貢獻。通過廣義線性回歸分析與邏輯回歸模型相結合，開發出了15個基因的分類器。
在102名患者的獨立驗證隊列中，分類器顯示出良好的預測能力，曲線下面積為0.80。此外，在單變量（優勢比，10.8；）和多變量分析（優勢比，17.34）中，15個基因分類器均與患者對NACT的反應性顯著相關。總之，使用15個基因分類器可以準確預測治療前對NACT的臨床反應，這是指導選擇適合局部晚期宮頸癌的治療策略的有前途的方法。