降尿酸藥物知多少？

　　隨著社會經濟發展，人們生活方式及飲食結構改變，我國高尿酸血癥(HUA)的患病率逐年增高，并呈年輕化趨勢。血尿酸升高除可引起痛風之外，還與腎臟、內分泌代謝、心腦 血管等系統疾病的發生和發展有關。

　　痛風與高尿酸

　　高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少引起血尿酸升高的代謝性疾病。痛風是與高尿酸血癥直接相關的單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病。高尿酸血癥是痛風的發病基礎, 血尿酸水平越高, 發生痛風的可能性越大。

　　降尿酸的目標值?

　　推薦降尿酸治療目標為維持血尿酸<6.0mg/dL。有痛風石的患者，初始降尿酸的治療目標應使血尿酸<5.0mg/dL以促使痛風石的溶解。在選擇及處方最適合的降尿酸藥物之前，應對肝腎功能以及其他因素進行評估，推薦長期降尿酸治療。

　　降尿酸的藥物

　　降尿酸方案需個體化、分層、達標、長程管理，逐步調整劑量，避免短期內血尿酸水平波動過大誘發痛風急性發作。臨床上常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成和促進尿酸排泄兩類。

　　抑制尿酸合成

　　別嘌醇

　　?成人初始劑量50～100 mg／d，每2～5周測血尿酸水平1次，未達標患者每次可遞增50～100 mg，最大劑量 600 mg／d。

　　?腎功能不全患者起始劑量每日不超過 1.5 mg／eGFR。

　　?G3-4期患者推薦劑量為50～100 mg／d。

　　?G5期患者禁用。

　　?不良反應可見皮膚過敏反應及肝腎功能損傷，嚴重者可發生致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。

　　非布司他

　　?初始劑量 20～40 mg／d，2～5周后血尿酸不達標者，逐漸加量，最大劑量80 mg／d。

　　?輕中度腎功能不全(G1-3期) 患者無需調整劑量。

　　?重度腎功能不全(G4-5期)患者慎用。

　　?不良反應包括肝功能損害、惡心、皮疹等，不推薦用于無癥狀性高尿酸血癥的治療。

　　托匹司他

　　托匹司他是非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,對黃嘌呤脫氫酶和黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,因而其降低尿酸的作用要強于別嘌呤醇,且對心血管系統無不良影響。托匹司他可顯著降低伴有或不伴有痛風的慢性腎病Ⅲ期患者高尿酸水平,且安全性較好。

　　ulodesine（BCX-4208）

　　主要是抑制黃嘌呤氧化酶上游的嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的活性降低尿酸的生成，是一種新型抑制尿酸生成的藥物。與別嘌呤醇聯合應用，效果較好，尿酸達標率提高，耐受性良好。

　　促尿酸排泄的藥物

　　苯溴馬隆

　　?成人起始劑量25～50 mg／d，2～5周后根據血尿酸水平調整劑量至75 mg／d或100 mg／d，早餐后服用。

　　?可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者。

　　?腎小球濾過率＜20 ml/(min·1.73m)、尿酸性腎結石患者禁用。

　　?不良反應常見胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害。

　　新型降尿酸藥物

　　尿酸酶

　　一種是重組尿酸氧化酶，主要用于預防和治療血液系統惡性腫瘤患者的急性高尿酸血癥，尤其適用于放化療所致的高尿酸血癥。另一種是聚乙二醇重組尿酸氧化酶，適用于大部分難治性痛風，可用于其他藥物療效不佳或存在禁忌證的成年難治性痛風患者。聚乙二醇重組尿酸氧化酶主要不良反應包括嚴重心血管事件、輸液反應和免疫原性反應。

　　選擇性尿酸重吸收抑制劑

　　用于難治性痛風（傳統藥物治療不佳），臨床研究顯示,它可降低血清尿酸水平,減少痛風石大小,改善患者的功能狀態和生活質量,可有效治療難治性慢性痛風。別嘌呤醇治療不佳的患者每2或4周注射8 mg選擇性尿酸重吸收抑制劑治療6個月,患者尿酸下降幅度顯著高于別嘌呤醇。