青島大學Nature子刊發布miRNA研究新發現

　　來自青島大學、中國醫學科學院的研究人員證實，E2F1依賴性的miR-421通過靶向Pink1調控了線粒體破裂和心肌梗塞。這一研究發現發布在7月17日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。青島大學轉化醫學研究院院長李培峰（Pei-Feng Li）教授及中國醫學科學院的張健（Jian Zhang）教授是這篇論文的共同通訊作者。李培峰教授曾在國際上首先提出“抗氧化酶自身被氧化”的新理論，是國際上少數幾個最早將細胞凋亡引入心血管研究的科學家之一。

　　心肌梗塞是冠狀動脈閉塞血流中斷，使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛發熱、白細胞增多、紅細胞沉降率 加快血清心肌酶活力增高及進行性心電圖變化，可發生心律失常、休克或心力衰竭 。目前，心肌梗塞作為一種嚴重危害人民健康的心血管急癥，而頗受關注。

　　心 臟是人體內最大的耗能器官，線粒體是能量的主要來源。線粒體在心肌細胞中大量分布，約占心肌細胞總容積的40-60%。正常情況下，線粒體通過磷酸化產生 三磷酸腺苷（ATP）,為心肌細胞的正常收縮及代謝提供能量，并維持細胞內穩態。由于心臟本身的需氧特征，心肌細胞內的線粒體通過大量的非線性化學反應維 持代謝的穩定性。線粒體主要排列在相鄰的肌原纖維間，且緊靠包膜下，該結構決定了線粒體可以準確地為心肌細胞的正常收縮提供能量。線粒體功能的穩定性對于 心臟正常生理功能的維持尤為重要。線粒體破裂在心肌梗塞和心力衰竭等心臟病的發生發展中起著重要的作用。

　　MicroRNAs (miRNAs)是一類長度在20—22個核苷酸的單鏈非編碼RNA分子，通過結合互補的信使RNAs (mRNAs)靶標，在轉錄后調節基因的表達，選擇性降解mRNA或抑制蛋白質翻譯。miRNA在生物體發育、細胞增殖與分化、激素分泌、腫瘤形成等廣泛 的過程中扮演著重要的角色。近年來隨著對miRNA研究的深入，發現了許多與心臟發育及病理發生相關的miRNA，有助于我們進一步了解心血管疾病的病理 生理機制。

　　在這篇新文章中，研究人員證實E2F1、miR-421和Pink1之間相互作用調控了線粒體形態和心肌細胞死亡。Pink1可 減少線粒體碎裂，并保護了心肌細胞免于凋亡。另一方面，miR-421可通過抑制Pink1促進心肌細胞線粒體破裂、凋亡和心肌梗塞。最后，他們證實轉錄 因子E2F1激活了miR-421表達。下調E2F1可通過影響miR-421水平抑制線粒體破裂，凋亡和心肌梗塞。

　　這些研究結果確定了E2F1/miR-421/Pink信號軸是線粒體破裂和心肌細胞凋亡的一個調控因子，從而為心臟病的治療提供了一些潛在的治療靶點。