靶向免疫細胞關鍵分子可顯著增強胰腺癌免疫治療效果

　　本文亮點：

　　CXCR2信號途徑在人類胰腺腫瘤內部的髓細胞中發生上調

　　CXCR2缺失會降低癌癥轉移的發生，抑制CXCR2可以延長小鼠的無瘤生存時間

　　中性粒細胞/MDSC在癌癥轉移灶的建立過程中發揮關鍵作用

　　抑制CXCR2能夠增強T細胞進入腫瘤，使腫瘤獲得對anti-PD1治療方法的敏感性

　　近日，國際學術期刊Cancer Cell刊登了英國格拉斯哥大學研究人員的一項最新研究進展，他們為胰腺癌免疫治療找到了一個新的潛在靶點。

　　據估計到2020年胰腺導管腺癌（PDAC）會成為美國癌癥死亡中第二常見的癌癥類型。癌細胞侵襲和早期轉移是PDAC的重要特征，即使少部分病人符合手術切除腫瘤的條件，但是手術后都不可避免地出現復發和轉移。有研究表明CXCR2同時具有促進腫瘤和抑制腫瘤的特性，但是關于CXCR2信號途徑在PDAC中發揮何種作用仍然沒有得到深入了解。

　　在這項最新研究中，研究人員發現CXCR2信號在人類胰腺癌中存在上調，這種情況主要發生在腫瘤內部的中性粒細胞/髓系來源的抑制性細胞中，在腫瘤細胞內幾乎不存在。研究人員通過基因操作方法敲除或抑制CXCR2能夠抑制癌癥轉移，但是只有在抑制CXCR2功能的情況下才可以延緩腫瘤發生。除此之外，清除中性粒細胞/MDSC也可以抑制癌癥轉移，這表明CXCR2在建立和維持轉移灶的過程中發揮關鍵作用。

　　非常重要的是， CXCR2缺失或受到抑制能夠增強T細胞進入腫瘤，而在已經建立的腫瘤小鼠模型中聯合抑制CXCR2和PD1則可以顯著延長小鼠的生存時間。

　　這項研究表明在髓細胞來源的細胞內，CXCR2信號途徑能夠促進胰腺腫瘤發生，同時還是胰腺癌轉移所必需的一個條件，因此這些發現為胰腺癌的治療找到了一個新的潛在治療靶點。