靶向抗癌藥derazantinib申請臨床試驗

　　侖勝醫藥（Sinovant Sciences）是一家位于上海的創新生物制藥公司，由包括“海歸”華人科學家和醫生在內的團隊創立，并得到了中國頂尖投資機構中信產業基金和全球領先創新醫療集團Roivant Sciences的投資支持。

　　近日，該公司宣布，靶向抗癌藥derazantinib的臨床試驗申請（CTA）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心受理，擬在2019年下半年啟動一項derazantinib二線治療肝內膽管癌（iCCA）患者的注冊臨床試驗。

　　侖勝醫藥總裁Rae Yuan博士表示，“iCCA是腫瘤學中未滿足的最大需求之一，尤其是在中國。在二線治療中，現有的治療方案對患者的治療效果不佳，這些方案都不能有效地延長生存期或減輕疾病負擔。derazantinib有潛力成為中國第一個批準治療這種毀滅性疾病的藥物，我們期待著今年晚些時候啟動我們注冊項目的患者入組。”

　　derazantinib是一種口服、泛-FGFR（成纖維細胞生長因子受體）抑制劑，目前正被開發用于治療iCCA和其他高頻率FGFR突變的腫瘤類型。中國是全球iCCA發病率最高的國家之一。

　　侖勝醫藥執行董事長陳希楠博士表示，“我們對此次CTA批準感到非常高興，這使侖勝醫藥向中國患者提供derazantinib的工作又向前邁進了一步，這強調了我們致力于解決中國的重大公共衛生優先事項。”

derazantinib分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

　　derazantinib是一種強效、口服FGFR激酶家族小分子抑制劑，對FGFR1、2、3具有很強的活性。因此，該藥被稱為泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制劑。FGFR激酶是細胞增殖、分化和遷移的關鍵驅動因子。FGFR的變化，如基因融合、過度表達或突變，已被確定為各種癌癥的潛在重要治療靶點，包括肝內膽管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

　　當前的科學文獻表明，FGFR變化在這些癌癥中的發生率為5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導的信號對維持促腫瘤巨噬細胞很重要，因此已被確定為抗癌藥物的潛在靶點。此外，臨床前數據表明，通過阻斷CSF1R能使腫瘤對T細胞檢查點免疫療法的反應更強，包括靶向PD-L1/PD-1的檢查點免疫療法。

　　目前，侖勝醫藥的合作伙伴Basilea正在美國和歐洲開展一項類似的全球注冊研究（NCT03230318），評估derazantinib二線治療FGFR2融合陽性iCCA患者。今年1月底公布的I/II期研究顯示，攜帶FGFR2基因融合的iCCA患者，接受derazantinib治療的客觀緩解率為21%，幾乎是標準護理化療的3倍。

　　膽管癌（CCA）是繼肝細胞癌（HCC）之后最常見的膽道惡性腫瘤和第二常見的肝臟惡性腫瘤。根據解剖位置，CCA分為肝內（iCCA）、肝周（pCCA）和肝外（eCCA）。iCCA起源于肝內膽管系統，形成肝內腫塊。iCCA是一種侵襲性癌癥，診斷為早期疾病的患者平均5年生存率僅為15%。報告顯示，在中國人口最多的城市，膽管癌的發病率為每10萬人中7例以上，大多數病例為肝內癌。