首個腱鞘巨細胞瘤藥物！

　　日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理pexidartinib的新藥申請（NDA）并授予了優先審查資格（PRD），該NDA申請批準pexidartinib用于存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的有癥狀腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者的治療。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年8月3日。

　　PRD是FDA創立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物，獲得PRD的藥物，FDA將給予加速審查并在6個月完成審查，而非標準的10個月。

　　pexidartinib是一種實驗性、新型口服小分子，能夠有效抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R）。CSF1R是導致TGCT的滑膜中異常細胞的主要生長驅動因素。pexidatinib也能夠抑制c-kit和FLT3-ITD。

　　pexidatinib由第一三共的小分子結構指導研發中心Plexxikon公司發現，該藥是第一三共管線中在不到4個月時間內獲美國FDA受理的第2種化合物，這將有助于推進該公司到2025年提交7種不同的癌癥新分子實體的使命。除了優先審查資格外，FDA還授予了pexidartinib治療TGCT的突破性藥物資格、孤兒藥資格。在歐洲，pexidartinib也被授予了治療TGCT的孤兒藥資格。

　　目前，尚無針對TGCT的系統療法。如果獲批，pexidartinib將成為首個也是唯一一個獲準治療存在嚴重發病率或功能限制且不適合手術改善的有癥狀TGCT的藥物。

　　2019年1月31日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）將“罕見癌癥治療進展”認定為“年度進展”，并將pexidatinib選為5大罕見疾病治療進展之一，稱其為治療TGCT的首個有希望的實驗性療法。

　　pexidartinib NDA的提交，是基于關鍵性III期臨床研究ENLIVEN的數據。這是在TGCT患者中評估一種系統性實驗性療法的首個安慰劑對照研究。來自該研究的結果已在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。數據顯示，采用實體瘤緩解評估標準v1.1評估，在治療第25周，口服pexidartinib治療組的總緩解率（ORR）為39%，安慰劑組為0%，數據具有統計學顯著差異（p＜0.0001），達到了研究的主要終點。pexidartinib治療組病情實現緩解的患者，在中位隨訪6個月（最長17個月）后，沒有發生病情進展。

　　TGCT又稱色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨細胞瘤（GCT-TS），這是一種罕見的、通常是非惡性的關節或腱鞘腫瘤，在某些患者可能具有局部侵襲性。TGCT影響滑膜關節、粘液囊、和肌腱膜，導致受累關節或肢體腫脹、疼痛、僵硬和活動性降低。患者通常在20-50歲確診，取決于TGCT類型，女性患腫瘤的可能性是男性的二倍。

　　TGCT分為2種類型：局部型（90%）和彌漫型（10%）。局部型TGCT在完全切除后的復發率約為15%，彌漫型TGCT在完全切除后的復發率約為20-50%。目前，TGCT的主要治療方法包括手術切除腫瘤。然而，對于復發、難以治療或腫瘤包裹骨骼、肌腱、韌帶和其他關節部位的彌漫型TGCT患者，手術更難切除或可能無法改善。對于更嚴重的病例，額外的手術可能會導致嚴重的關節損傷、致衰性功能性損傷、生活質量下降和截肢。