馬桂宜博士Cell子刊發表癌癥研究重要發現

　　來自香港大學的研究人員證實，ANXA3/JNK信號促進了肝癌干細胞的自我更新和腫瘤生長，阻斷這一信號有可能成為一個可行的肝癌治療方案。這項研究發布在7月14日的《Stem Cell Reports》雜志上。

　　領導這一研究的是香港大學李嘉誠醫學院解剖學系助理教授馬桂宜（Stephanie Ma）博士。7歲時移民加拿大的馬桂宜2003年于英屬哥倫比亞大學(加拿大)取得病理學和實驗室醫學碩士學位后回流香港，2007年于香港大學取得博士 學位，主要研究范疇為肝及食道癌干細胞的鑒定、特性分析、分子表達譜和靶向治療，是基本科學指標被列為前1%被引用最多的研究人員。

　　馬桂宜的祖父母分別死于食道癌及肝癌，加上該兩種癌癥在東南亞十分普遍，激發她從事有關研究。此前，馬桂宜研究小組因發現蛋白CD133可作為肝癌干細胞的標志物，而榮獲了2014年“裘槎前瞻科研大獎”，其研究項目獲500萬港元獎金供5年研究之用。

　　肝細胞癌（HCC）是一種最常見的肝癌形式。手術切除及肝移植是早期肝癌的常規治療方法。然而由于大多數患者確診時已進入晚期階段，治療效果不佳， 患者預后不良。盡管在診斷和治療上已取得了一些進展，由于這些腫瘤具有浸潤生長的特性，能夠抵抗化療，復發率高，且當前對于肝癌發病與發展的機制認識有 限，這一疾病仍然是一個重要的健康問題。這種狀況激勵了研究人員去努力尋找新的療法，以及更好的診斷生物標記物用于較早期檢測疾病。

　　近年來提出的癌癥干細胞(CSC)理論幫助解釋了盡管取得了一些治療進 展卻無法根除腫瘤的原因。癌癥干細胞(CSC)理論認為在某些癌癥中細胞也分等級。CSCs具有腫瘤和干細胞兩者的特性，它有著獨特的再生腫瘤的能力。自 我更新的CSCs生成的后代細胞構成了大半的腫塊。研究證實它們往往是惡性腫瘤生長、增殖、耐藥、轉移的罪魁禍首。

　　在以往的研究中馬桂宜課題組發現蛋白CD133是肝癌干細胞的標記物。肝癌是被CD133標記的肝CSCs細胞亞群所驅動。CD133+ HCC細胞顯示出持久的自我更新及分化為多種細胞譜系的能力。這些細胞通過激活AKT/BCL-2對化療藥物具有更強的抗藥性。此外，CD133不僅是肝 CSCs的一個標志物；它還在調控肝癌形成中發揮了重要作用。肝癌中CD133表達升高與較差的總體存活率及更高的復發率有關聯。

　　在這篇最新的研究論文中，馬桂宜博士和同事們發現內源性分泌annexin A3 (ANXA3)蛋白發揮了極其重要的作用，通過失調的JNK信號通路增強了CD133+肝CSCs的癌癥和干細胞樣特性。在體外及肝癌異種移植物模型中采 用一種抗ANXA3單克隆抗體阻斷ANXA3，可顯著抑制腫瘤生長和CD133+肝CSCs自我更新。在臨床上，肝癌患者血清中ANXA3的表達水平與侵 襲性臨床特性密切相關。

　　這些研究結果表明ANXA3可以作為一種新型的診斷標記物，抑制ANXA3有可能是治療CD133+肝CSC驅動的肝癌一種可行的治療方案。