高敏血清標志物檢測助力甲狀腺癌疾病管理

　　 隨著血清學檢測性能的不斷提升，血清標志物檢測在甲狀腺癌診療中的應用價值日益凸顯。

　　但現階段，國內不同醫療機構的甲狀腺癌臨床診療模式和疾病管理方法，尤其是在血清標志物的臨床應用方面仍存在較大差異。鑒于此，中國抗癌協會甲狀腺癌專業委員會組織編寫了《甲狀腺癌血清標志物臨床應用專家共識》（以下簡稱《共識》），旨在幫助和推進各相關臨床機構及專業人員在甲狀腺癌臨床診療和長期管理方面的規范化建設，合理應用甲狀腺癌血清標志物，科學輔助甲狀腺癌術前、術后的臨床診斷和評估。

　　《共識》由天津醫科大學腫瘤醫院副院長高明教授、復旦大學附屬腫瘤醫院頭頸外科嵇慶海教授、上海交通大學附屬第六人民醫院核醫學科陸漢魁教授、北京大學腫瘤醫院頭頸外科張彬教授、河南省腫瘤醫院甲狀腺頭頸外科秦建武教授、中國醫科大學附屬第一醫院內分泌科關海霞教授、天津醫科大學腫瘤醫院甲狀腺腫瘤科鄭向前教授、天津醫科大學腫瘤醫院檢驗科任麗教授等27位專家，歷時1年多時間完成，涵蓋外科、內分泌科、核醫學科、檢驗科等多學科領域，對不同類型甲狀腺癌癥的術前、術后實驗室檢測進行了規范，并細化了術后動態風險分層及隨訪方案。

　　高明教授表示：“《共識》是國內甲狀腺癌領域首次涉及實驗室方法對臨床評估的影響，也是國際上首部同時針對分化型甲狀腺癌（DTC）和甲狀腺髓樣癌（MTC）兩類最常見甲狀腺癌提出的血清標志物專家共識。”

　　《共識》首次提出：

　　術前常規檢測甲狀腺癌血清標志物

　　臨床上使用較多的甲狀腺癌相關實驗室檢測包括Tg（甲狀腺球蛋白）、TgAb（甲狀腺球蛋白抗體）、Ctn（降鈣素）、CEA（癌胚抗原）和TSH（促甲狀腺激素）。其中，Tg 和Ctn是最常用的甲狀腺癌血清標志物，分別應用于分化型甲狀腺癌（DTC）的術后評估和甲狀腺髓樣癌（MTC）的診斷及隨訪，能夠覆蓋約95%的甲狀腺癌。

　　針對術前常規檢測甲狀腺相關血清標志物，《共識》指出，評估甲狀腺功能有助于臨床判斷患者進行手術治療的安全性，因此，術前甲狀腺相關檢測，包括血清TSH水平檢測，應作為常規檢查；同時，術前血清Tg水平可作為甲狀腺癌初始臨床狀態評估的指標，但由于血清TgAb的存在和量化改變對血清Tg值測定有直接影響，因此推薦Tg與TgAb兩者同時檢測作為初始臨床狀態及血清學指標基線的評估。《共識》同時指出，如在DTC術前頸部檢查發現可疑轉移淋巴結，可使用超聲引導下細針穿刺（FNA）洗脫液中Tg值的測定作為輔助方法選擇性用于轉移性淋巴結的判定；對疑似甲狀腺惡性腫瘤患者術前也應常規檢測血清Ctn，對MTC進行鑒別篩查，Ctn升高或考慮MTC的患者，臨床應根據Ctn的檢測結果選擇相應的術式及清掃范圍。

　　“過往，血清標志物主要用于術后管理與監測，然而越來越多的研究及臨床實踐發現，術前血清標志物檢測有助于建立指標基線，幫助醫生更好地進行患者術后動態風險評估及預后隨訪。”高明教授介紹道，“常規血清Ctn篩查可以發現早期的C細胞增生和MTC，從而提高MTC的檢出率。目前MTC的淋巴結轉移率高達70%~90%，一些早期的轉移通過影像技術無法發現，結合血清指標Ctn可以輔助判斷淋巴結的轉移范圍。”

　　《共識》強烈推薦：DTC術后評估

　　采用高敏檢測試劑及統一檢測平臺

　　DTC約占甲狀腺癌的90%，預后相對良好，但初治后10年內復發風險高，所以DTC的術后評估與隨訪至關重要。高明教授指出：“在術后評估中，血清學比影像學能夠更早發現異常，所以術后使用血清學標志物進行隨訪監測具有重要價值。”《共識》強烈推薦DTC甲狀腺全切術后應常規檢測Tg與TgAb，且選擇同一廠商的Tg和TgAb檢測試劑，建議連續檢測用于持續評估術后復發風險及治療反應；術后持續監測血清Tg與TgAb，對動態風險分層進行持續評估，指導DTC隨訪方案及治療決策的調整。

　　由于TgAb是干擾Tg檢測準確性的主要因素，因此，Tg和TgAb同時檢測十分必要。現在商用的Tg試劑在國際上引進了參考物質CRM 457進行標準化，但不同方法學之間Tg血清學檢測結果依然有差異。每個商用試劑廠家選擇的抗原表達位點不一，所以建議使用同一廠商的Tg和TgAb檢測試劑。

　　值得一提的是，甲狀腺全切術后Tg在人體血液中的理論含量極低，其檢測靈敏度是對當前臨床診斷的一大考驗。目前常用的第一代Tg檢測功能靈敏度為0.5~1ng/mL，不能準確區分無復發風險患者與可能復發的患者，無法完全滿足甲狀腺全切除術后的腫瘤評估。高明教授強調：“淋巴結正常情況下不分泌Tg，如果穿刺洗脫液檢測結果顯示有Tg就應考慮存在頸淋巴結轉移的可能。該檢測結果快，有時比基因檢測更方便易行，但必須要高敏感的Tg檢測才能實現。”

　　羅氏診斷第二代高敏Tg檢測ElecsysR Tg II分析靈敏度和功能靈敏度分別達到了0.04 ng/mL和0.10 ng/mL，即使是微量的上升趨勢亦可被準確檢出，提升了低濃度Tg檢測結果的可靠性，并具有很強的抗TgAb干擾能力，保證了結果的準確性。