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  • 發布時間:2007-08-06 10:37 原文鏈接: 黃禹錫造假干細胞來源查明錯失重大發現

    2005年,韓國首爾大學的黃禹錫教授因干細胞研究論文造假被揭發而從事業的巔峰跌至谷底。時隔兩年,造假風波也早已經塵埃落定。但是,最近的一項追查黃禹錫當時所有的干細胞來源的研究卻讓人再次感嘆其一時的疏忽導致與另外一項重大成果失之交臂。

    由美國波士頓兒童醫院和哈佛干細胞研究所研究人員公布在8月2日的《Cell Stem Cell》雜志網絡版上的一項報告對韓國黃禹錫研究中所使用的來歷不明的胚胎干細胞系有了新的發現。該發現矯正了干細胞研究歷史記錄,并且還確立一套急需的分享人類胚胎干細胞的標準。

    2004年,韓國黃禹錫研究組宣布利用體細胞核轉移技術創造出世界上第一個人類胚胎干細胞,即將生物體中一個系統的遺傳物質轉移到卵細胞中。現在,由波士頓兒童醫院的Kitai Kim等人進行的這項研究證實,黃禹錫小組無意間出與他們宣稱的完全不同的新細胞——世界第一個由孤雌生殖產生出來的人類胚胎干細胞。孤雌生殖是指形成一個只含有來源于卵細胞的遺傳物質的胚胎過程。也就是說,黃禹錫創造出的那個假的核轉移衍生干細胞系實際上是一種單獨由女性卵子衍生出的細胞。

    黃禹錫2004年發表在《科學》雜志上的那篇文章因證實數據造假而在2006年宣布被撤回。對黃禹錫小組的首個胚胎干細胞系的最初調查顯示,她可能起源于孤雌生殖,但無法下定論,因此這些細胞的起源問題在此前一直沒有被完全解釋清楚。

    Kim等人利用先進的遺傳學技術比較了由不同來源衍生的小鼠胚胎干細胞。這些來源包括自然授精產生的胚胎、孤雌生殖產生的胚胎(通過對未授精卵進行人工激活)何通過體細胞核轉移創造出的胚胎。他們還檢測了三種從授精胚胎分離到的人類胚胎干細胞以及韓國的這種人類細胞系。
    他們發現,孤雌生殖的胚胎干細胞具有一種特殊的遺傳標記,該標記能反映出它們的來源。通常,所有細胞都含有成對的,其中一條來自母親,另外一條來自父親。在孤雌生殖過程中,染色體對的兩條染色體都來自一個親本,即是所謂的純合子。

    Kim何Daley之前證實,由于染色體常常在細胞分裂初期交換遺傳物質進而形成卵細胞,因此被復制的染色體并不是完全等同的,而是有一些位置的基因在染色體對(雜合子)間是有差異的。孤雌生殖形成的胚胎干細胞中,染色體末端比中間部位更容易發生遺傳物質的交換。相反,通過細胞核轉移方法創造出的胚胎干細胞中,然他的所有區域的交換模式是一致的,因此使它們與孤雌生殖細胞有明顯的區別。

    他們的研究證實,韓國的細胞系表現出的遺傳模式明顯與孤雌生殖起源的細胞相一致。研究人員推測,由于細胞核轉移過程中出錯導致了孤雌生殖細胞的產生,而黃禹錫研究組是因為意外而創造出了孤雌生殖干細胞,但是卻沒有工具來確定他們創造出的細胞到底是怎樣的情況。首次獲得人類的孤雌生殖干細胞將可能產生重大貢獻,但是黃禹錫小組卻試圖將這些細胞當作是由細胞核轉移產生的細胞而最終使這些細胞只是成為誤導的一個很糟糕的案例。

    該不該給干細胞研究捐卵子?黃禹錫丑聞啟示

    自從韓國黃禹錫干細胞研究丑聞的爆發,有關婦女捐贈研究用的卵子的福利問題引起了公眾的注意。在2006年6月20日的第22屆歐洲人類生殖和胚胎學會年會上,一位生物倫理學家指出,找到平衡捐贈者福利和胚胎干細胞研究前景的一種方式是干細胞研究進一步發展的關鍵。

    來自比利時Ghent大學哲學和達到科學系的Heidi Mertes表示,這種特殊的關注包括有見識的認可、捐贈者的健康風險、分配的公正性和不適當的誘惑性捐贈。一些利益團體和管理者將這些關注看作是影響人類胚胎干細胞研究的另外一些原因,并且要要求婦女捐贈卵子用于研究只能是在可獲得的利益大于風險的情況下才能接受。由于干細胞研究的不斷深入,卵子的需求將會上升,因此這些問題矛盾需要盡快找到解決之道。

    在研究中,Heidi設定了平衡生物倫理原子的邊界。捐贈者的風險應該通過徹底篩選候選者以確定出可能發生嚴重卵巢過敏綜合癥的個體來盡可能的降低,例如年紀和體重的限制。排卵誘導藥物的使用能夠被限制,而且應該對捐贈者進行長期跟蹤以評估任何副作用。

    第三點,就是限制已經遭受過卵巢刺激和取出卵的IVF(試管受精)患者捐贈研究用卵子。如果卵的離體成熟和卵冷凍成為了非常可靠的技術,那么利用這種技術將會獲得較大量的卵子。Heidi的最后一點建議是應該尋找替代的卵子源。例如死尸、流產婦女的胎兒、動物、外科手術切除的卵巢和從現有干細胞株產生的卵細胞。

    此外,還有許多需要考慮和注意的倫理問題,例如是否需要向捐贈者付費。付費被認為有不適當的引誘、利用人類組織的傾向。但是,如果只是償還捐贈者的時間和工作損失而不是根據取出的卵子數量,那么就能很大程度地避開了這個問題。

    許多立法者都在積極聯立干細胞研究和通過體細胞核轉移技術獲得人類胚胎干細胞的規則。韓國的干細胞克隆丑聞可能使他們禁止用于研究的卵母細胞的捐贈,轉而支持間接的體細胞核轉移。Heidi相信證明婦女的福利和體細胞核轉移之間不存在沖突是非常重要的。

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