黃荷鳳院士：最好的預防從生命源頭開始

DNA究竟攜帶著什么？DNA序列信息如何解釋復雜的生命活動現象？

5月26日，復旦大學慶祝建校118周年相輝校慶系列學術報告會上，中國科學院院士、復旦大學生殖與發育研究院院長黃荷鳳從理論到實驗，再到臨床診斷，闡述了表觀遺傳在糖尿病早期預防中的重要作用。

黃荷鳳。復旦大學供圖

中國糖尿病患者居全球第一，龐大的人口基數讓糖尿病防控壓力劇增。尋求防控思路的轉變，找到突破口，迫在眉睫。對此，黃荷鳳團隊聚焦發育起源糖尿病，從發育角度探索糖尿病發生的機制和早期防控策略。

當一位女性懷孕前就是一個糖尿病病人，這個卵母細胞會不會將糖尿病的易感性傳遞后代？

對此，黃荷鳳團隊和徐國良院士團隊一起展開攻關。團隊以孕前糖尿病為例，建立糖尿病小鼠體外受精-胚胎移植模型。最后發現，高糖卵子來源的子代成年后出現糖耐量受損，“高脂飲食”會加快子代糖耐量受損的發生。可見，卵母細胞直接將糖尿病的易感性傳遞到子一代。而子一代糖耐受量的受損，則是由于胰島素分泌障礙。

高糖來源卵母細胞如何將疾病易感性遺傳給下一代？帶著這個問題，團隊對高糖卵母細胞進行檢測，發現高糖環境會導致卵母細胞中重要去甲基化酶TET3表達降低。而高糖卵母細胞受精后，雄原核去甲基化的水平會降低。

高糖卵子來源子一代的胰島具體發生了些什么？通過對子一代的檢測，團隊發現，在高糖卵母細胞來源子代胰島中，一種胰島素分泌基因呈高甲基化異常，這一高甲基化修飾狀態在受精卵、囊胚、胎鼠、和成年后都有呈現。它是使得子代胰島素分泌出現障礙、糖耐量異常的“兇手”。

黃荷鳳團隊對于TET3介導卵母細胞起源糖尿病機制的研究成果，已于2022年5月發表在《自然》雜志上。

“文章發表出來，研究工作是不是就結束了。”黃荷鳳補充說，“身為一名臨床醫生，我的工作不能在這里結束。”

黃荷鳳對于團隊的研究成果作了臨床思考，她認為面對現階段無法完全治愈的糖尿病，最好的應對方法就是早期預防。黃荷鳳說，“而最好的預防，應該從生命的源頭開始”。

于是，黃荷鳳多開設了一個門診——“孕前門診”。

這一設想為糖尿病，乃至慢病領域的全周期管理提供了新思路。目前，圍孕期體重管理糖脂篩查與干預，都已列入臨床路徑。黃荷鳳還通過AI設計并發表了一個模型，用以輔助妊娠期糖尿病的早篩，以及進一步的飲食干預。“讓出生孩子的體重正常，就是我們一直做的事”。

“國家提出的全生命周期健康呵護，我認為就是從精子、卵子的階段開始干預。”黃荷鳳提醒說，針對后代的糖尿病預防并不只是女生的責任，男生也一樣要控制代謝，“一定要在身體狀況正常的情況下再考慮生育”。