黑色素瘤分子驅動劑與新治療制劑之間的聯系

　　黑色素瘤是最致命的皮膚癌。近年來，大量抑制腫瘤細胞增殖黑黑色素瘤進程的特異信號轉導研究雖然有目共睹，但靶向治療的有效性依然有限，大多數都只是暫時性控制腫瘤，隨著時間的推移，腫瘤最終會產生抗藥性。因此，需要開發其他可選治療方案。

　　自噬是一種代謝過程，細胞通過降解為新大分子合成提供原料，使腫瘤微環境癌細胞在壓力下得以生存。

　　一些研究正致力于抑制自噬以提高腫瘤靶向治療敏感性的策略開發，已經有一些自噬抑制劑進入臨床試驗。

　　Wistar研究所的最新研究與Wnt信號通路介導的自噬有關，研究人員發現了有關黑色素瘤進程和轉移的關鍵調節因子。

　　“我們曾證明Wnt信號通路的一個組成部分Wnt5A在黑色素瘤進程中起關鍵作用，”文章共同通訊作者Ashani Weeraratna博士說。“我們的新研究揭示了Wnt通路和自噬之間的內在聯系，Wnt是機體對自噬抑制劑反應的關鍵，影響相關藥物療效。”

　　Weeraratna和同事將人類黑色素瘤活檢表達分析和細胞系和小鼠模型功能分析等技術手段相結合，發現Wnt5A表達水平（該指標也與黑色素瘤進展相關）與自噬活動之間存在直接聯系。

　　隨后，他們觀察到自噬和Wnt信號的相互調節。這促使研究人員在體外和體內去測試Wnt信號激活如何影響黑色素瘤對自噬抑制劑的反應。

　　于是研究人員觀察到高水平表達Wnt5A的自噬活躍細胞對自噬抑制劑較不敏感，它們需要更高劑量的藥物處理。

　　他們還發現β-catenin（Wnt通路的另一分子）的藥理調劑顯著改善了侵襲性黑色素瘤細胞對自噬抑制劑的敏感性，有效降低了治療所需的藥物劑量。

　　通過剖析自噬通路和Wnt通路之間信號串擾，不僅有助確定哪些病人對自噬抑制劑更加敏感，還有助于找到相應的阻力克服手段。