默克公司推進基于基因編輯的藥物研發！

　　 據悉，德國默克公司Merck KGaA目前已進一步推進基于基因編輯的藥物研發，該公司與Vertex Pharmaceuticals已達成獨家研發許可協議。Vertex的許可協議是Merck KGaA針對藥物開發進行基因編輯的最新嘗試。

　　為了加強其在DNA損傷和修復以及免疫腫瘤學領域的現有腫瘤學研發管線，Merck KGaA 于2017年以2.3億美元的價格從Vertex獲得了許可的四種化合物中的兩種。

　　Vertex 目前已獲得兩款DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）抑制劑和另外一種臨床前化合物的研發許可，在基因編輯領域用于六種遺傳疾病適應癥，Merck KGaA透露說它們沒有包括癌癥。目前該許可協議的價值尚未公布。最新的許可協議加深了Vertex在基因編輯藥物開發方面的影響力，已知涵蓋了M9831（原VX-984）和另外一種臨床前化合物。

　　M9831和臨床前化合物現在是Merck KGaA DNA損傷應答（DDR）抑制劑產品組合的一部分。M9831于去年完成I期臨床試驗（NCT02644278），這是一項首次人體研究，旨在評估該藥與聚乙二醇化脂質體多柔比星（PLD）化療聯合的安全性，耐受性和藥代動力學/藥效學特征。

　　Merck KGaA近日表示正在研究四種DDR分子，包括兩種ATR抑制劑，一種ATM抑制劑和一種研究小分子DNA-PK。已知DNA-PK可以潛在地增強許多常用的DNA損傷劑如放療和化療的功效。還可以起到增強CRISPR / Cas9介導的基因編輯的作用。

　　Merck KGaA的執行委員會成員BelénGarijo在一份聲明中表示：我們正迅速推進在腫瘤學方面領先的DDR產品組合，并很高興通過增強CRISPR / Cas9介導的基因編輯，看到DNA-PK在遺傳疾病中的潛在益處。

　　Merd KGaA生命科學業務執行董事兼首席執行官Udit Batra博士本月早些時候表示：“我們共同提出了使用我們的CRISPR-Cas9技術來開發更具代表性的嚙齒動物模型的想法。這促成了這筆交易。這將有助于我們應用技術開發改進的毒理學研究，以便通過診所更快地獲得越來越多的藥物。這是對我們基因編輯能力的肯定。隨著其他Cas系統的出現，Merck KGaA的技術將適用。

　　他還通過CRISPR-Cas9闡述了Merck KGaA在基因編輯方面的重點領域。它們包括開發更具體的切割和替換基因組相關部分的方法，同時避免脫靶效應； 開發更接近模擬人體細胞的更好細胞系進行體外毒理學研究，例如，使用基因編輯修飾Madin-Darby犬腎（MDCK）細胞，看起來更像人類腸道，或增強生物生產。

　　關于Vertex：

　　截至周一，Vertex正在為美國公司贊助的基于CRISPR的療法的第一次臨床試驗招募患者，這是一項I / II期研究（NCT03655678），旨在評估CRISPR-Cas9修飾的CD34 +人造血細胞的安全性和有效性。干細胞和祖細胞使用CTX001進行輸血依賴性β-地中海貧血。1月10日，Vertex和CRISPR Therapeutics稱FDA已批準CTX001用于鐮狀細胞病的快速通道指定  -這是公司（NCT03745287）的另一項I / II期試驗的主題，該試驗于1月18日開始招募患者。

　　關于Merck KGaA：

　　Merck KGaA的生命科學業務在美國和加拿大以MilliporeSigma的名義運營，已在歐洲和澳大利亞以及世界其他地區獲得CRISPR相關ZL，并在美國申請ZL。