默克、輝瑞在英國推PDL1免疫療法Bavencio，治療罕見皮膚癌

　　德國制藥巨頭默克（Merck KGaA）與合作伙伴美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布，在英國推出PD-L1免疫療法Bavencio（avelumab），用于轉移性默克爾細胞癌（mMCC）成人患者的治療。

　　在歐盟，Bavencio于今年9月下旬獲歐盟委員會（EC）批準，成為歐洲首個治療mMCC的PD-1/PD-L1免疫療法。此次批準是基于一項國際性、多中心、單組、開放標簽II期臨床研究JAVELIN Merkel 200的數據。該研究分為2個組：（1）A組入組了88例既往接受至少一種化療方案后病情進展的mMCC患者，數據顯示，Bavencio治療的總緩解率為33%，其中完全緩解率為22%，部分緩解率為11%；截止數據分析時，腫瘤緩解具有持久性，93%（n=25）的緩解持續至少6個月，71%（n=13）的緩解持續至少12個月；緩解持續時間范圍為：2.8個月—24.9個月。（2）B組入組了39例經病理學確證的初治mMCC患者，截止數據分析時，Bavencio治療的總緩解率為62%，其中完全緩解率為14%，部分緩解率為48%；3個月無進展生存率為67%。

　　在美國，Bavencio于今年3月獲美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準治療mMCC，此次批準，使Bavencio成為全球獲批治療mMCC的首個PD-1/PD-L1免疫療法；今年5月，Bavencio再獲FDA加速批準，治療轉移性尿路上皮癌（mUC）。

　　默克爾細胞癌（MCC）是一種罕見的侵襲性皮膚癌，臨床預后極差。轉移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超過50%，5年生存率不超過20%。在美國，每年新增大約1500例MCC病例；在歐洲，每年新增約2500例MCC病例。目前，在臨床上，盡管早期階段的MCC可通過手術切除；但轉移性MCC除了化療之外，沒有其他治療選擇。因此該領域存在著顯著未獲滿足的巨大醫療需求。Bavencio的上市，標志著轉移性MCC在臨床治療上的一個重大里程碑，將為該類患者群體提供一種迫切需要的重要治療選擇。

　　在英國，據估計每年增加50例mMCC新病例，但有數據顯示，該病的發病率正在逐漸升高，原因可能是人口老齡化或增加的紫外線暴露。

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者生存。當前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，該領域的佼佼者包括百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康、默克/輝瑞。

　　輝瑞于2014年11月與默克簽署了高達28.5億美元的合作協議，正式宣布進入PD-1/PD-L1免疫治療領域。面對百時美等強敵，輝瑞與默克采取雙管齊下的戰略：一方面，avelumab首發針對競爭對手尚未涉及的癌癥領域，如默克爾細胞癌（MCC）和胃癌；另一方面，針對對手已經涉足的領域（如黑色素瘤），avelumab將做一個“聰明的追隨著”，以分化試驗設計、使用生物標記物及組合療法等方式與之爭一席之地。目前，各大巨頭正在火速推進各自的PD-1/PD-L1臨床項目，調查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發掘該類藥物的最大臨床潛力。