默沙東Keytruda(可瑞達)+化療一線治療III期臨床大獲成功！

　　默沙東（Merck & Co）近日宣布，評估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一線治療局部晚期或轉移性食管癌的關鍵III期KEYNOTE-590試驗達到了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）2個主要終點。

　　KEYNOTE-590是一項隨機、雙盲III期試驗（NCT03189719），共入組了749例局部晚期或轉移性食管癌（食管腺癌或鱗狀細胞癌或食管胃交界部Siewert 1型腺癌）患者。研究中，這些患者被隨機分配，接受Keytruda+化療、安慰劑+化療作為一線療法。研究的主要終點是OS和PFS，次要終點包括總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。

　　根據獨立數據監測委員會開展的中期分析，在意向性治療（ITT）群體中，與安慰劑+化療組相比，Keytruda+化療組OS和PFS顯示出統計學意義和臨床意義的改善。此外，該研究還達到了關鍵次要終點：與安慰劑+化療組相比，Keytruda+化療組ORR有顯著提高。該研究中，Keytruda的安全性與先前的研究報道的一致。

　　值得一提的是，Keytruda是第一個聯合化療一線治療食管癌、無論組織學如何均顯示出優越生存益處的抗PD-1療法。KEYNOTE-590研究結果將與全球監管機構共享，并已提交至2020年歐洲腫瘤醫學協會(ESMO)虛擬會議進行介紹。

　　目前，Keytruda在美國和中國被批準，作為一種單藥療法，二線治療腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者。

　　食管癌（圖片來源：medindia.net）

　　默沙東正通過其廣泛的臨床項目，繼續研究Keytruda在胃腸道癌癥的多個環境和階段的治療潛力，包括胃癌、肝膽癌、食管癌、胰腺癌、結直腸癌和肛管癌。

　　默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes博士表示：“食管癌是一種毀滅性的惡性腫瘤，死亡率高，除化療外幾乎沒有其他治療選擇。在這項關鍵性研究中，在整個研究人群和所有被評估的患者群體中，與目前的護理標準相比，Keytruda聯合化療的總生存期更高。這些結果建立在我們的研究基礎之上，加強了Keytruda的生存優勢，我們期待著盡快與監管機構接洽。”

　　食管癌是一種特別難治療的癌癥，從食道內層（粘膜）開始向外生長。食管癌主要有2種類型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球范圍內，食道癌是第七大最常診斷的癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。據估計，2018年，全世界新增食管癌病例超過57.2萬例，死亡人數近50.9萬人。在美國，2020年將新診斷1.85萬例食管癌病例，1.6萬人死于該病。在中國，食管癌是第五大最常見的癌癥，也是第四大癌癥死亡原因，90%的食管癌是鱗狀細胞癌。

　　Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　截止目前，在全球范圍內，已有超過10款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市，Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應癥，2019年全球銷售額達到111億美元，較上一年增長幅度高達58%。

　　默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1200個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。