睪丸核蛋白中線癌（nuclear protein of the testis midline carcinoma，NMC）又稱NUT癌、中線癌，是一種罕見、侵襲性高且未分化的鱗狀細胞癌，好發于兒童及青少年，多位于上段氣管、縱隔中線及旁中線區，而發生于鼻腔鼻竇NMC的報道罕見。首都醫科大學附屬北京同仁醫院于2018年10月15日至11月5日收治并經病理科診斷證實1例鼻腔鼻竇NMC，現報道如下。
1.臨床資料
一般情況：患者，男，15歲，左面部麻木2月余伴左眼腫痛、視力下降3周。查體發現左側頜面部腫脹，質地稍硬，有壓痛；左側上頜牙齦腫物，有壓痛，表面無破潰出血；左眼突出、溢淚；左眼視力0.3，矯正無提高。
鼻竇CT：軟組織密度腫塊主體位于左側鼻腔和上頜竇、篩竇，大小約4.5cm×4.6cm×5.8cm，腫塊內部可見斑片狀鈣化灶。病變內部及周圍骨質（左側上頜竇內壁和后外壁、鉤突、中鼻甲和下鼻甲、眼眶內壁和下壁、蝶竇前壁及蝶骨翼突）溶骨性破壞，邊緣呈蟲噬樣改變。病變進入左側眼眶、翼腭窩、顳下窩、蝶竇，累及左側頜面部軟組織，并經后鼻孔向鼻咽腔內突出（圖1）。
圖1左側鼻腔鼻竇NMC的鼻竇CT表現。A．橫斷面軟組織窗CT示左側上頜竇及鼻腔軟組織密度腫塊（白箭），其內可見斑片狀鈣化（黑箭）；B.橫斷面骨窗CT示左側上頜竇后壁、翼突溶骨性骨質破壞（白箭）；C.冠狀面軟組織窗CT示腫塊向上累及左側眼眶（黑箭）。NMC：睪丸核蛋白中線癌
鼻竇磁共振：部分切除腫塊進行病理學檢查后行磁共振檢查，鼻腔及上頜竇內腫塊部分缺如。腫塊T1加權成像呈稍低信號，T2呈等信號（與腦灰質相比），增強后腫塊內部斑駁樣不均勻強化，動態增強曲線呈速升平臺型，彌散加權成像呈高信號（圖2）。病變未侵犯顱內，無頸部淋巴結轉移。
圖2左側鼻腔鼻竇NMC的鼻竇磁共振表現（與圖1是同一患者），磁共振示左側鼻腔上頜竇腫物（白箭），橫斷面T1加權成像（A）呈稍低信號；橫斷面T2加權成像（B）呈等信號；彌散加權成像（C）可見腫物呈高信號；增強掃描橫斷面T1加權成像（D）見斑駁樣強化（白箭）；增強掃描冠狀面T1加權成像（E）腫物呈斑駁樣輕度強化累及左側各鼻甲（白箭）；紫色及綠色選取點（F）為動態增強曲線的感興趣區，動態增強曲線（G）呈速升平臺型
復查鼻竇CT：1個月后復查顯示腫塊明顯增大，約7.7cm×6.3cm×8.5cm。
病理資料：標本呈灰白灰紅碎組織，大小約2.5cm×1.5cm×1cm，切面灰白、實性、質中，部分質硬。顯微鏡下示黏膜下、骨組織之間見低分化或未分化的腫瘤細胞浸潤性生長，伴出血、壞死，并繼發感染。免疫組織化學染色腫瘤細胞睪丸核蛋白NUT抗體陽性表達（圖3），最終診斷為睪丸核蛋白中線癌。
圖3左側鼻腔鼻竇NMC的病理學檢查，顯微鏡下示黏膜下（HE染色，×100）（A）、骨組織之間（HE染色，×100）（B）腫瘤細胞（箭頭）浸潤生長，免疫組織化學染色（EnVision染色，×200）（C）顯示腫瘤細胞NUT核陽性表達（箭頭）
治療：由于病變過大且累及眼眶等重要結構，行尼妥珠單抗靶向治療聯合多西他賽、奈達鉑化療。
2.討論
NMC是一種罕見未分化鱗狀細胞癌變異型，由French等首次提出，Kees等及Kubonishi等發現染色體基因易位與腫瘤的發生相關。NUT基因位于15q14，大多數情況下與位于19p13.1的BRD4基因易位形成BRD4-NUT融合基因，是中線癌特異性的分子遺傳學改變，少數情況為BRD3-NUT或NUT基因異位融合。BRD4-NUT基因通過阻斷上皮細胞的分化，促進癌細胞的生長，導致腫瘤的發生。
NMC的免疫表型與鱗癌類似，因其獨特的分子遺傳學表現而從鱗癌中獨立出來。組織來源不明，好發于中線部位的特點提示NMC可能為原始神經嵴來源的腫瘤。雖然NMC可以發生于各年齡段，但多見于兒童及青少年，女性發生率略高于男性（1.5∶1）。NMC侵襲性強，臨床進展迅速且預后極差，中位生存期為6.7個月，80%患者在確診后1年內死亡。
據以往文獻報道NMC無特異性的影像學表現，其具有惡性腫瘤的一般影像學表現，如CT表現為軟組織密度腫塊伴蟲噬樣骨質破壞，呈侵襲性、浸潤性生長，但與臨床常見的鱗狀細胞癌以及如橫紋肌肉瘤等其他常見的鼻腔、鼻竇惡性腫瘤相比，NMC仍有一些特征性表現可以提示診斷：（1）患者年齡偏小，多為兒童或青少年，本例患者僅有15歲；（2）病變進展非常迅速，本例患者1個月后復查腫塊增大約0.7倍；（3）腫塊內部有鈣化，常見鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌和如橫紋肌肉瘤等其他惡性腫瘤，鈣化非常少見，或許可作為該病診斷的線索；（4）腫塊內部斑駁樣輕度強化的特點。NMC早期準確診斷并及時治療至關重要。手術及放化療效果欠佳，近期針對NMC的靶向治療有所應用，隨著認識的不斷深入，靶向治療有可能成為治療NMC的有效方法。