如果把研發抗癌新藥的過程比作10公里長跑，中山大學藥理學教授顏光美認為，他帶領的團隊順利跑完了第一公里。顏光美的實驗團隊在全球內首次發現，在自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。這是否意味一種新的抗癌療法有望在未來誕生？現在的癌癥患者有無希望受益于此？昨日，顏光美在中山大學北校區的辦公室內，詳解了這一研究結果的熱點問題。
顏光美團隊在小鼠和人體腫瘤組織上進行的實驗顯示，M1對肝癌、結直腸癌、膀胱癌細胞的殺傷作用最明顯，對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞也起作用。
更為關鍵的是，實驗團隊找到了M1病毒靶向殺傷癌細胞的特征物———鋅指抗病毒蛋白(ZAP)。研究顯示，69%肝癌組織、52%結腸癌組織、61%的膀胱癌組織表現出ZAP的低水平。這意味著，若新藥成功研發，病人可以先通過檢測，確定體內癌細胞缺乏ZAP，便可以進行病毒溶瘤治療，提高有效的可能性。
實驗結果寫成論文，發表在10月2日的美國國家科學院院刊(下簡稱PNAS雜志)上，國內媒體報道后引起轟動。
“我們現在已經完成實驗室階段，有充足的研究資源和好的研究條件，爭取用3年左右時間完成臨床前階段的研究工作，取得一期臨床試驗的許可證，M1病毒便能用于自愿參與試驗的患者身上，這是理想情況下最快能用于人體上的時間了。”顏光美說。
按照法律規定，新藥研發需通過科學研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗等階段，才可以上市銷售，用于臨床治療患者。一期臨床試驗考查藥物的安全性，二期考查藥物的有效性，三期試驗用數量更多的實驗樣本進一步研究，上市后還要在臨床中進行大規模的研究，驗證藥效。
“我對這項研究的可信度很有信心，實驗本身的科學證據充足，但面對外界要冷靜。”顏光美不同意這是對現有治療癌癥方法的顛覆一說，他更愿意稱為“對現有癌癥治療方法的補充和發展”。目前，治療癌癥的臨床療法包括手術切除、物理放射、化學藥物治療等，靶向藥物也屬于化學治療，只是藥物對正常細胞的毒性沒那么強，但仍然有耐藥性等問題。
“研發藥品的每一步都要如履薄冰。”顏光美曾在美國藥廠實驗室工作，在那里一個新藥的平均研發期是10年，花20年去研究也是常事。新藥研究面臨的不確定性很多，而且與其它領域的研發不同，藥品研發還有安全性、有效性等門檻，一步跨不過去便悉數歸零，因此是高投入高風險的研究領域。
“現在還處于實驗室階段，不能用于病人身上，這有嚴格的法律規定。”前日晚上十一點，顏光美還在電腦前逐一回復了286封來自患者親友的咨詢郵件。作為論文的兩位通訊作者之一，身兼學術和行政領導職務的顏光美公布了自己的郵箱，以收取國內外科研同行的咨詢，沒想到收到大量病患咨詢郵件。
他很理解患者親友見到一線曙光的急切心情。有些來電者不能理解，“我給你簽字畫押，完全自愿行不行”，他花了半小時給對方解釋，現階段用于病人身上，不管結果如何，均觸犯法律。電話也是響個不停。在接受采訪的一個小時中，他的手機響了四五次，電話中他連說“有最新進展一定會及時公布”。
對肝癌、結直腸癌、膀胱癌細胞的殺傷作用最明顯，對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞也起作用。
找到M1病毒靶向殺傷癌細胞的特征物--鋅指抗病毒蛋白(ZAP)，若新藥成功研發，病人可以先通過檢測，確定體內癌細胞缺乏ZAP，便可以進行治療。
研究進行了兩種病毒感染正常細胞的實驗，一是同一器官的癌細胞和正常組織細胞的對比實驗，二是包括心臟、肝、腸管、血管等7種人體主要器官組織的正常細胞感染M1的實驗，均未發現M1病毒對正常細胞有損傷作用。
已發現的作用僅局限于實體瘤。
在動物身上實驗的效果有待實驗研究。
對人體毒副作用、耐藥性等問題是臨床試驗需要考察的內容，現階段實驗室試驗尚未涉及。
腫瘤擴散和轉移后，M1病毒是否有效，對血液腫瘤是否有效，仍需進一步實驗研究。
“單一學科或者幾個人的小實驗室都不可能完成這個實驗。”在顏光美30人的實驗室團隊中，有23人參與M 1病毒研究，他們來自分子生物學、藥理學、病理學、病毒學、臨床腫瘤科等多學科，包括博士研究生、臨床醫生和技術員，例如從患者身上取腫瘤活體組織需要中山大學腫瘤醫院醫生完成，病理學分析鑒定由中山一院負責。“多學科合作的胸懷、組織協調的能力，對科研創新必不可少。”
論文發表前一個月，實驗室團隊已申請了國家和國際的ZL，這是完全由中山大學自主研發的知識產權。
2004年開始，顏光美便著手籌備主持生物制藥的抗癌研究。他的研究思路套用俗話，便是中國傳統的“以毒攻毒”。2007年，實驗團隊利用一種霍亂毒素細菌，產生有毒蛋白質，誘導腦癌腫瘤細胞降低惡性程度，分化成類似于正常細胞的細胞，論文也是發表在PNAS雜志上。這次M1病毒特性的發現，則是另一套稱為“溶瘤病毒”的抗癌功夫。
顏光美認為，PNAS作為綜合性期刊，在學術界中已經有很大影響力，在生物學領域中屬于權威雜志，引用指數足夠高，他在美國的導師也很喜歡在PNAS上發文章。
PNAS的審稿非常嚴格，論文投稿后只有一次修改機會，修改后要么發表要么淘汰，負責提出修改意見的是該領域世界級的學術權威。
顏光美介紹，一般情況下，PNAS給一篇論文的正文篇幅是6頁，顏光美團隊發表的這篇有9頁正文(含6張圖表)和10頁的補充數據，是作為這期雜志的重點論文來推出。
更為人熟知的Nature和Science雜志，一般只給論文4頁正文的篇幅，最多只給4張圖表，講求短小精悍，顏光美希望論文發表能呈現一個完整的學術項目故事。
南都：實驗進展如何？
顏光美：研究進行了一系列體外測試、小鼠體內的腫瘤模型測試以及取自患者的腫瘤活組織測試，下一步，實驗人員會將M1病毒用于靈長類動物身上進行實驗。我設想，新藥會是動脈或靜脈注射劑。從已有資料來看，這項研究的前途很好。我們還有其它技術證據支撐，等相關實驗到達完成階段，還會有論文發表。
南都：病毒進入人體后，人體的免疫系統對病毒進行攻擊，產生抗體，如何讓病毒繞開人體免疫系統的攻擊？
顏光美：人體產生的抗體會在兩星期后將體內病毒“趕出體外”，M1病毒的療法設想是兩個星期內分3至4次注射，病毒有足夠時間鉆入癌細胞體內，通過擴增裂解方式殺傷腫瘤細胞，產生的子代病毒又能感染周圍的細胞。抗體清除體內未感染癌細胞的病毒，不影響已經“打入敵后”的“病毒臥底”工作。
南都：M1病毒是否會感染正常細胞，引起其它疾病或產生毒副作用？
顏光美：自然界存在的病毒中，只是一小部分會對人體致病。M1病毒只在馬和豬之間傳播。
研究進行了兩種病毒感染正常細胞的實驗，一是同一器官的癌細胞和正常組織細胞的對比實驗，二是包括心臟、肝、腸管、血管等7種人體主要器官組織的正常細胞感染M1的實驗，均未發現M1病毒對正常細胞有損傷作用。因此推斷，M1病毒治癌對正常細胞沒有毒副作用。
而且，對人體毒副作用、耐藥性等問題是臨床試驗需要考查的內容，現階段實驗室試驗尚未涉及。即使日后實驗發現對人體產生某些副作用，權衡輕重，只要利大于弊，依然還有臨床應用價值。
南都：M1病毒能否治療非實體瘤？對腫瘤轉移和擴散的治療有何作用？
顏光美：我們研究中，M1病毒已發現的作用僅局限于實體瘤，因為中國90%的癌癥病例都是實體瘤，所以這是我們團隊首選的實驗對象。腫瘤擴散和轉移后，M1病毒是否有效，對血液腫瘤是否有效，這些都是未來進一步實驗研究的方向。
我們現在是用天然病毒進行實驗，未來在研究清楚病毒的結構和功能后，根據它的抗癌機制，可以通過分子生物學技術，改建工程病毒，將可能產生毒副作用的病毒RNA結構部分去除。另一種可能的思路是將病毒改建成只殺傷特定種類癌癥細胞的病毒，專門治療某一癌癥，更加精確打擊。
現在唯一能有效預防的癌癥疫苗是子宮頸癌疫苗，對幾種HPV病毒感染引起的子宮頸癌預防作用能達到90%以上。但由于我國藥監部門的審批等原因，疫苗在大陸地區尚未上市。
所有癌癥的發病機理，現在都還是不清晰。還有相當一部分的子宮頸癌是疫苗無法預防。
癌癥治療的效果，關鍵看惡性腫瘤的早中晚期，與癌癥類型的關系相對較小。早期的即便是發病率和死亡率最高的肺癌，也有80%以上五年存活率。晚期只有20%存活率。五年生存期比例較高的是鼻咽癌、甲狀腺癌，原因是這類腫瘤不易擴散。
目前臨床治療效果最差的是晚期的胰腺癌、肺癌、肝癌。有25%的中晚期胰腺癌患者在被確診后活不過一年。
得益于同M1病毒類似藥理，人類開發出針對一些基因突變所引發的癌癥的靶向藥物。比如說，現在醫學發現，中國人所患的肺癌當中，有相當部分通過基因檢測發現，它們的EGFR基因出現突變。所以藥商們開發出針對此類突變的靶向藥物，如特羅凱、易瑞沙，還在繼續針對這些突變致癌基因，開發后代的靶向藥物，但它們的作用和M1不同，不同點在于長期使用該類靶向藥物后，容易出現耐藥現象。
通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造，制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細胞中抑癌基因的失活或缺陷，從而選擇性地感染腫瘤細胞，在其內大量復制并最終摧毀腫瘤細胞。
有10名老年女性曾發生過幾十次骨折，往往只是輕輕絆一下就會受傷。但在接受一次自體骨髓細胞輸注之后，她們幾乎不再發生骨折。這些細胞經過實驗室處理，更容易穿透骨組織。這項小型臨床試驗的成果9月11日發表于......
AI的觸角，已然從文字創作和代碼編寫，延伸到了生命底層的基因語言。斯坦福大學與Arc研究所的研究團隊，用Evo1、Evo2兩款AI基因組模型，從零“寫”出了16種自然界從未存在過的病毒，而且它們活了過......
自然界中，無論是動物發育還是微生物群落形成，復雜生命系統的建立都依賴細胞分化與功能分工。不同類型的細胞不僅承擔不同任務，還要以特定比例和空間分布組織在一起，才能形成穩定而高效的系統。那么，我們能否通過......
摘要：議程已定，嘉賓已至，4.16-17·北京春日之約，期待與您不負相見！中國細胞與基因治療（CGT）產業正站在從“技術探索”邁向“規范發展”的歷史性關口。在這一承前啟后的關鍵節點，IGC2026第十......
美國哈佛大學科學家研制出一種新型成像技術。這是一種多色顯微鏡技術，巧妙融合了電子顯微鏡與熒光顯微鏡的雙重優勢，使研究人員能在納米級分辨率下，同步觀測細胞的精細結構與特定蛋白質位置。相關成果已于2月21......
腦機接口技術，正從實驗室的聚光燈下，走向醫院的病房和普通人的生活。2月3日至4日，由腦機接口產業聯盟、腦機交互與人機共融海河實驗室與天津大學聯合舉辦的全國首屆“腦機接口開發者大會”舉行。多位參會專家均......
美國威斯康星大學麥迪遜分校科學家開展的一項最新研究發現：在太空微重力環境中，病毒與細菌之間“生死較量”依然存在，但卻呈現出與地球不同的模式。這些發現有助于科學家設計出更高效的噬菌體療法，對抗日益嚴峻的......
據中山大學消息，23日，中山大學錢軍教授團隊聯合廣州醫科大學附屬市八醫院劉林娜教授團隊、吉林大學第一醫院劉全教授團隊以及中山大學楊建榮教授團隊在《細胞》(Cell)雜志發表論文，首次系統揭示了埃博拉病......
近日，中國農業科學院蘭州獸醫研究所科研團隊研究發現，小RNA病毒里的“老熟人”3D聚合酶，不只是病毒復制的核心，還是逃逸免疫系統的“幫兇”。相關研究成果發表在《細胞分子生物學》上。長期以來，科學家僅知......
在海洋環境中，病毒是僅次于原核生物的第二大生物量成分。它們的生態意義不僅限于宿主裂解，還包括水平基因轉移和通過輔助代謝基因調節宿主代謝。這些輔助代謝基因可以編碼關鍵的代謝酶，在感染期間有效地重塑細胞過......