遺傳性肥胖治療靶點在腸道菌群

　　“我的胖，是因為遺傳”——這句話可能不再有科學依據，因為上海交通大學趙立平教授領銜的中、美、英、德、法聯合科研團隊首次發現了遺傳性肥胖的發病機理——即便是遺傳性的兒童肥胖癥，治療靶點也并非在人自身的基因，而在腸道菌群，這將改變目前遺傳性肥胖患兒無藥可醫，最終幾乎都在30歲前死于肥胖綜合癥的現狀。

　　遺傳因素導致的疾病，顧名思義，是由人的基因缺陷所決定的。但遺傳性疾病癥狀的發生和發展，仍然會受到外界因素的干預和推動，與人共生的腸道細菌便是其中一個重要的因素。趙立平課題組的發現，讓人們重新認識到：基因缺陷造成的疾病可以通過后天腸道菌群的改善來改變。

　　兒童遺傳性肥胖患者又被稱為小胖威利患兒，發病率為萬分之一。由于先天染色體缺陷，這些孩子在嬰兒期非常瘦弱，斷奶后卻會因為難以抑制的饑餓感出現嚴重的暴食癥，導致重度肥胖，有些患者的體重在3歲就可以達到40公斤以上。患者在兒童期就會出現呼吸睡眠暫停、血糖過高及心臟病等并發癥，大多數患者的生命在30歲前、甚至成年前就終結。美國、日本等都有關于小胖威利綜合征這一罕見基因病的研究，但至今唯一的發現就是這一綜合征與基因缺陷相關。

　　當前臨床上控制遺傳性肥胖患者體重，主要是使用抑制食欲的藥物、腸胃道部分切除手術，或者長期低卡路里膳食。但是，這些治療手段對于小胖威利們幾乎都無效果。于是，如何有效幫助小胖威利綜合征患兒控制體重便成了一項世界性的難題。

　　兩年前，上海交通大學趙立平教授發現了腸道菌群中導致人體肥胖以及腸道炎癥反應的“壞菌群”后，開始在臨床治療中對住院的小胖威利患兒和單純性肥胖兒童提供以全糧、中醫藥食同源食品和益生元為核心的膳食，一方面為人體均衡提供所需的營養素，同時增加可以改變腸道菌群的復雜碳水化合物。

　　經過12周的營養干預后，在沒有外加鍛煉的情況下，小胖威利們與單純性肥胖患兒一樣，饑餓感明顯緩解，暴食癥得到較好控制，體重顯著下降，血糖、血脂、血壓等各種代謝指標都得到顯著改善。表現最突出的實驗志愿者經過430天營養治療，體重由140公斤下降至73公斤，一位6歲、體重已經達到56公斤的患兒，在3個月中體重減少到26公斤，并長期維持在一定范圍內。在體重下降和代謝改善的同時，患兒全身性的慢性炎癥逐漸減輕，血液中細菌產生的能引發炎癥的毒素也在減少。這些跡象表明，以腸道菌群為靶點的膳食干預新方法能有效降低小胖威利的體重，并且菌群的變化可能與疾病改善有關系。

　　趙立平教授團隊通過高通量二代測序發現，小胖威利們與單純性肥胖兒童具有類似的菌群結構失調特征。經過膳食干預后，小胖威利患兒的菌群結構也都產生了積極的變化，主要表現為雙歧桿菌等有益菌升高，能夠產生引發炎癥的毒素的病菌以及能夠將食物中的脂肪和蛋白質成分轉變成加劇心血管疾病風險的毒素的細菌量均有減少。

　　相關研究成果發表在最新的《細胞》和《柳葉刀》聯合支持的開源雜志《E生物醫藥》上。