CancerCell：p85的雙面人生

　　p85是著名因子磷脂酰肌醇3激酶（Phosphoinositide3 kinase，PI3K）的一個85 kDa大小的調節亞基，近年來科學家們發現了越來越多的這種亞基編碼基因：PIK3R1的突變，而這種基因又與結腸癌等多種癌癥發病存在相關性，因此其研究備受關注。

　　近期來自德州大學西南醫學中心等處的研究人員發表文章，描述了兩種新PIK3R1突變在子宮內膜癌和結腸癌中出現的作用機制。這一研究成果公布在Cancer Cell雜志上。

　　PI3K激酶是一種高度保守的激酶，它們能夠磷酸化修飾膜脂質4，5二磷酸磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate）。這些異源二聚體激酶由一個p110催化亞單位和一個調控亞單位組成。PI3K激酶可以活化下游的細胞表面受體，根據不同的細胞、不同的PI3K異構體，以及相關的細胞信號可以行使促使細胞生長、增殖、生存、遷移、代謝、血管生成（angiogenesis）以及分化等多種不同的功能。

　　PI3K的p85α亞基常常與癌癥聯系在一起，在這篇文章中，研究人員發現了PIK3R1最常見的復發性突變：PIK3R1R348?，以及相鄰突變PIK3R1L370fs在體內和體外均對MEK和JNK具有令人意想不到的敏感性。

　　而且令人感到驚訝的是p85α R348?和 L370fs 定位在細胞核中的一個特殊位置上，為多重JNK通路成分提供了一個支撐，方便細胞核中JNK途徑激活。

　　這些發現揭示了這些突變在細胞信號傳導過程中的不常見作用，為靶向這些突變腫瘤提供了新型治療靶標。

　　此前還曾有科學家們利用外顯子組測序和生物信息學分析比較新輔助化療前后乳腺癌組織外顯子組的差異，發現化療前存在TP53或PIK3CA突變的腫瘤在化療后可能丟失該突變。并進一步分析了突變丟失與患者預后之間的關系。

　　TP53和PIK3CA是乳腺癌中突變率最高的兩大基因，據國際最大的癌癥基因組研究團體癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）報道，TP53和PIK3CA在乳腺癌中的突變率均在35%左右。

　　研究人員調查了新輔助化療后乳腺癌中TP53和PIK3CA體細胞突變的情況，并分析了觀察到的突變譜具有的臨床意義。研究人員認為這或許可以部分地解釋化療后某些患者突變狀態轉換的遺傳基礎。