Cell：HIV1抗體療法重新回歸臨床應用

　　人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的第一次報道距今已有35年，在此期間，HIV肆虐全球，感染了將近4000萬人口。科學家不斷努力使得抗病毒療法飛快地發展，如今復合型的藥物治療已經成為HIV治療的常規方法，用于維持患者的健康水平與壽命。然而，HIV巧妙地躲避宿主免疫系統的能力以及它可以長期處于靜息狀態的特征使得研發特異性的疫苗十分困難。

　　利用抗體進行HIV的治療的概念很早以前就被提出。HIV特異性抗體可以中和病毒，從而降低其毒性，另外還可以激活宿主特異性的免疫反應，在剛提出的時候是一個很有希望的方法。然而，由于HIV快速的變異能力，許多前臨床期與臨床期的試驗均以失敗告終。

　　Caskey等人最近的研究又將我們的目光拉回了最初的抗體治療的概念，他們報道了一類叫做3BNC117的HIV抗體的I期臨床結果。試驗結果顯示該抗體能夠降低病毒載量0.8到2.5個log值（約10到1000倍），并且最長可維持1個月。究竟是什么特性使得3BNC117具有這樣的能力呢？

　　近年來，大家都已經逐漸了解在HIV攜帶者的體內會產生一小部分針對HIV-1的廣譜中和抗體（即能夠識別各突變類型的HIV-1）。這些抗體通常識別的是病毒膜蛋白表面的一些保守的表位。在不斷調整分離與純化這些抗體的手段的過程中，研究人員得到了一些廣譜中和抗體并對它們的抗病毒能力進行了檢測。不同于以往的單克隆抗體，3BNC117具有非常強的抗病毒能力，據報道它能夠中和237株HIV-1中的195株。這一抗體的靶點是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4結合位點。這一位點是病毒識別宿主細胞表面CD4分子的關鍵作用點。因為其對病毒功能的重要性，這一位點是進化上相對保守的。而且它也是少數病毒表面沒有糖基覆蓋的蛋白表位，從而有利于抗體的產生。

　　廣譜中和抗體不僅對于HIV-1治療具有臨床意義，對于其它高突變的病毒，比如流感病毒，也是十分有意義的。然而，最大的困難在于很難在天然條件下誘導產生此類抗體。這可能也是目前發現的僅有少量感染者會有廣譜中和抗體出現的原因之一。

　　總之，這一新抗體的發現可以為HIV治療增甜新的希望，結合其它的治療手段會進一步提高病人的壽命與生活狀態。