Immunity：流感疫苗的免疫“殺手”——腸道菌群

　　每一年，總有一些的人會患上流感，即使他們已經接種“季節性流感疫苗”。然而最新的一項研究表明：對流感疫苗產生了免疫反應的一個重要原因可能是腸道細菌。這項研究發表在近期的《免疫學》（Immunity）雜志上。

　　實驗研究者美國亞特蘭大市艾莫利大學免疫學家Bali Pulendran和同事一直在尋找注射了三價滅活流感疫苗的人的血液中的基因特征。Bali Pulendran博士和他的同事們用抗生素治療老鼠可以去除大部分的腸道細菌或在無菌條件下提高季節性流感疫苗接種時的抗體反應。

　　研究結果表明：在抗生素治療之前或期間疫苗接種可能會損害人類某些疫苗的抗體反應，對流感疫苗的免疫反應在一定程度上依賴于來自腸道微生物的信號，證明腸道細菌對季節性流感和滅活脊髓灰質炎疫苗有強烈的免疫反應。這個結果可能也有助于解釋為什么某些疫苗引起的免疫力在世界各地有所不同。該發現有助于解釋為何人體對疫苗會有不同的反應，并找出能最大化疫苗效用的方法。

　　寄生在人體內的細菌（被統稱為微生物組）會影響到健康的方方面面，例如患肥胖癥的風險和食物過敏性。之前的研究已經顯示，微生物會影響免疫系統對感染的反應。

　　疫苗抗體反應中含有的免疫刺激物質（佐劑）不會受到腸道細菌缺乏的影響。例如，細菌對百白破疫苗不是關鍵影響因素。Pulendran說：“我們的結果表明，腸道微生物可以對人類免疫接種疫苗產生強大的影響，甚至引起疫苗免疫力降低，“這項研究的動力是先前研究分析關于人類接種流感疫苗的免疫反應，他的實驗室已經開創使用了“系統疫苗學”方法。

　　他和他的同事觀察人類的流感疫苗，有關基因編碼TLR5的表達，幾天后疫苗接種產生了強大的抗體應答反應。TLR5編碼一種蛋白質，這種蛋白質能促使免疫細胞檢測胞鞭毛蛋白。這種蛋白質是細菌的組成部分。為什么與腸道細菌相互作用的接受器會和身體對病毒的反應有關系？該小組猜測，也許是因為B細胞（產生抗體的白血球）接收到了來自腸道的信號。

　　為了驗證這一猜想，研究人體在小鼠身上設計了一項新實驗。他們給三組小鼠注射了流感疫苗：一組轉基因小鼠缺乏TLR5基因，一組無菌小鼠體內無微生物，另一組小鼠在實驗前4周喝的水中添加了能消滅大多數微生物的抗生素。

　　接種疫苗7天后，三組小鼠血液中的特定疫苗抗體濃度都顯著降低——控制組小鼠相比約減少了8倍。實驗進行到第28天時，這種減少變得不再明顯，血液抗體水平開始回升。但在接種疫苗的第85天，當研究人員觀察缺乏TLR5基因的小鼠時，其抗體似乎又有所下降，意味著如果沒有細菌信號，流感疫苗的效果將會以更快速度減弱。

　　并未參與新研究的紐約威爾康乃爾醫學院免疫學家David Artis說：“我認為該研究有很深遠的意義。它讓我們注意到先前并未重視過的微生物。”Artis指出，工業化國家的居民比發展中國家的居民從流感疫苗中獲得了更多的保護，盡管這種現象可以部分解釋為他們微生物組的差異，但基因、飲食和以前的感染也在其中發揮作用。